函第十三章中药注射剂.pptVIP

鞣质——必须除去！！ 多元酚的衍生物 存在于植物的茎、叶、根、皮及果实中 水溶性、醇溶性、还原性 酸、酶、强氧化剂和加热时可生成水不溶性物质 注射剂中的鞣质 澄明度 注射后肌肉组织硬块、刺激疼痛 本文档共91页；当前第61页；编辑于星期三\21点43分 除去鞣质的方法 明胶沉淀 鞣质+明胶——沉淀(pH4-5时反应最完全） 2-5%明胶溶液 75%乙醇除掉过量明胶 醇溶液调节pH（碱性醇沉法） 鞣质+碱—盐—高浓度乙醇中沉淀 80%以上+pH8.0 聚酰胺吸附 酰胺键对酚类化合物的吸附作用 其他方法 酸性水溶液沉淀、铅盐沉淀等 本文档共91页；当前第62页；编辑于星期三\21点43分 三、注射剂的配制及滤过 （一）配液室的清洁要求 （二）配液用具的选择与处理 （教材248） 本文档共91页；当前第63页；编辑于星期三\21点43分 （三）中药注射液的配制 1.中药注射液的浓度表示法 （1）按有效成分的百分浓度表示：适用于有效成分已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。　　（2）按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表示：适用于干燥提取物（未制成单体的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18-22mg。　　（3）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：适用于有效成分不明确的中药注射液，例如用200g中药材经提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相当于2g中药材。 本文档共91页；当前第64页；编辑于星期三\21点43分 2.添加适宜的附加剂3.进一步除尽杂质的方法 （1）吸附法：吸附剂，如：活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质，又能改善注射剂的澄明度，还有助滤作用。活性炭在应用前应于150℃干烤4-5小时，可除去炭中的气体使之活化，也能破坏热原质。应用时溶液加热至80℃左右，能增强其吸附作用。活性炭同时吸附一些有效成分，如：生物碱、甙类、有机酸等，故用量应适当。　　滑石粉虽吸附力较小，但对胶体有良好的分散作用。临用前应在115℃活化1小时。　　纸浆与药液混合、滤过，有较好的助滤和脱色作用。 （2）热处理与冷藏法：亦称变温法，注射液中的某些高分子杂质，如树脂、鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸30分钟或115℃加热15-20分钟，能破坏其胶体状态而使之凝聚，再在0℃-4℃冷藏24小时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析出，即可滤过除去杂质。 本文档共91页；当前第65页；编辑于星期三\21点43分 （四）有效成分配制注射液 1.原料药的投料 2.配液 （1）稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度。本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。 （2）浓配法：将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到规定浓度。本法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。 本文档共91页；当前第66页；编辑于星期三\21点43分 （五）注射液的滤过 1.高位静压滤过装置 2.减压滤过装置 3.加压滤过装置 本文档共91页；当前第67页；编辑于星期三\21点43分 四、注射剂的灌封 （一）灌注 1. 装量准确 ：装量应稍多于标示量（小针），输液检查装量； 2. 惰性气体： 氮气、二氧化碳气净化后方可使用 ；高纯度的氮气可不经处理 3. 灌封中可能出现的问题主要有： 剂量不准确、封口不严、出现大头（鼓泡）、瘪头、焦头 等。（无变色） 本文档共91页；当前第68页；编辑于星期三\21点43分 （二）熔封 1、要求：安瓿的熔封应严密，无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致，颈端应圆整光滑，无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。 2、方法： （1）手工熔封：单火焰法与双火焰法。 （2）机器熔封： 本文档共91页；当前第69页；编辑于星期三\21点43分 五、注射剂的灭菌和漏气检查 （1)灭菌　　熔封后的安瓿应立即灭菌，不可久置。灭菌方法主要根据主药性质来选择，既要保证灭菌效果，又不破坏主药的有效成分。具体方法见《药剂卫生》章中有关内容。　　一般小容量的中药注射剂，大多采用湿热灭菌，100℃，30分钟-45分钟；容量较大的安瓿可酌情延长灭菌时间。对热稳定的产品，可用热压灭菌。　　每批灭菌后的注射液，均需进行“无菌检查”，合格后方可移交下一工序。 本文档共91页；当前第70页；编辑于星期三\21点43分 (2) 漏气检查　　安瓿熔封时，有时由于熔封工具或操作等原因，少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气。漏气安瓿则易污染微生物而药液变质，不得应用，因