抗肾上腺素药本科药理学.docxVIP

第十章抗肾上腺素药 抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs）又称肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor-blocking drugs）。本类药物与肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，因此当药物和肾上腺素受体结合后，能妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗神经递质或拟肾上腺素药的作用。根据药物对α和β受体选择性的不同，可分为α受体阻断药和β受体阻断药两大类。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药能选择性地与α受体结合，阻断神经递质或拟肾上腺素药与α受体的结合，从而产生抗肾上腺素作用。能阻断肾上腺素的升压作用，并使升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”（adrenaline reversal）。这是因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，但不影响与血管舒张有关的β 2 受体，所以使肾上腺素激动β 2 受体产生的血管舒张作用充分表现出来（图10-1）。但对主要作用于α受体的去甲肾上腺素，α受体阻断药仅能消除或减弱其升压作用，而无翻转作用。对主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压效应无影响。 img 图10-1　α受体阻断剂对肾上腺素升压作用的翻转现象 一、α 1 、α 2 受体阻断药 此类药物对α 1 受体和α 2 受体的选择性低，可阻断突触前膜α 2 受体，促进神经末梢释放NA，但作用较弱。根据作用时间的长短，可分为短效与长效两类。 （一）短效类α受体阻断药 酚妥拉明 酚妥拉明（phentolamine）又名立其丁（regitine），属人工合成品，药用其磺酸盐。 【体内过程】 注射易吸收，口服生物利用度低，效果仅为注射给药的20%。常作肌内或静脉注射，静脉注射后2～5分钟起效，作用维持10～15分钟。口服30分钟后血药浓度达高峰，作用维持1.5小时。 【药理作用】 1.舒张血管、兴奋心脏 通过阻断α受体以及对血管的直接舒张作用而使血管扩张，血压下降。而血管扩张、血压下降可反射性兴奋交感神经，同时由于阻断了突触前膜α 2 受体，去甲肾上腺素释放增加，故心脏兴奋，心率加快，心输出量增加。 2.其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌张力增加；有拟组胺作用，使胃酸分泌增加；本品还可引起皮肤潮红等。 【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病（如雷诺综合征）及血栓闭塞性脉管炎。 2.静滴去甲肾上腺素药液外漏 当静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用本品5～10mg溶于10～20mL生理盐水中做局部浸润注射，防止组织坏死。 3.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 能解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低心脏前、后负荷和左心室充盈压，增加心输出量，使肺水肿和全身性水肿得以改善。通过减轻心脏负荷，降低左室舒张末期压力，增加冠脉血流供应，改善急性心绞痛中的心肌供血。 4.休克 酚妥拉明能扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，故可改善休克时的内脏血液灌注，解除微循环障碍，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但用药前必须补足血容量。目前主张与去甲肾上腺素合用，以对抗其激动α受体导致的血管收缩作用，保留其激动β 1 受体兴奋心脏、增加心输出量的作用。同时去甲肾上腺素也可防止酚妥拉明扩张血管过度，血压过低。 5.肾上腺嗜铬细胞瘤 用于骤发高血压危象的治疗以及手术前的准备。做鉴别诊断试验时有致死报道，应慎用。 【不良反应】 消化道症状如腹痛、腹泻、呕吐和诱发加重溃疡病等。静脉给药可引起体位性低血压、心动过速、心律失常和心绞痛，须缓慢注射或滴注。胃炎、溃疡病、冠心病患者慎用。 （二）长效类α受体阻断药 酚苄明 酚苄明（phenoxybenzamine）又名酚苄胺（dibenzyline），口服生物利用度仅为20%～30%，脂溶性高，大量分布贮存于脂肪组织中，排泄缓慢。因局部刺激强，不进行肌内或皮下注射。一般用作静脉注射，具有起效慢、作用强而持久的特点。扩张血管、降低外周阻力和降低血压作用明显，其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。对平卧和休息的正常人，酚苄明的血管扩张和降压作用往往表现不明显或表现为舒张压略下降。当交感神经张力高、血容量低或直立时，则可以引起明显的降压作用，血压下降所引起的反射作用和阻断突触前膜α 2 受体的作用可使心率加快。此外还具有抗5-羟色胺及抗组胺作用。 【临床应用】 外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎；出血性、创伤性和感染性休克；嗜铬细胞瘤；良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难等。 【不良反应】 常见体位性低血压，反射性心动过速、心律失常，鼻塞，胃肠道刺激症状如恶心、呕吐，中枢神经系统抑制症状如嗜睡、疲乏等。休克时静脉注射需缓慢给药并需密切监护。 二、α 1 受体阻断药 哌唑嗪 哌唑嗪（prazosin）为人