消化系统药本科药理学.docxVIP

第二十九章消化系统药 作用于消化系统的药物包括助消化药、抗消化性溃疡药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药及胆石溶解药和治疗肝昏迷药等。 第一节 助消化药 助消化药（digestants）多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化及增加食欲，用于消化道分泌机能减弱时的替代治疗。有些药物能阻止肠道内异常过度发酵，用于消化不良的治疗。常见的助消化药见表29-1。 表29-1　常见助消化药物 img 第二节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡（peptic ulcer）是主要发生在胃和十二指肠的慢性消化系统疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。其发病的主要原因是损伤胃肠黏膜的攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、促胃液素、酒精和非类固醇抗炎药等）增强或防御因子（胃黏液与胃黏膜屏障、黏膜修复和前列腺素等）减弱等。抗消化性溃疡药可通过减弱攻击因子的影响、增强防御因子的作用而促进溃疡愈合。常用的抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗幽门螺杆菌药。 一、抗酸药 抗酸药（antacids）为无机弱碱性物质，口服后能中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性，降低或消除胃酸、胃蛋白酶对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，缓解疼痛，而有利于溃疡面愈合。餐后服药可延长药物作用时间，合理用药应在餐后1～1.5小时及临睡前各服一次，一天3次。本类药物品种较多，作用基本相同，不良反应少。 常用的抗酸药物有氢氧化镁（magnesium hydroxide）、三硅酸镁（magnesium trisilicate）、氧化镁（magnesium oxide）、氢氧化铝（aluminum hydroxide）、碳酸钙（calcium carbonate）、碳酸氢钠（sodium bicarbonate）等，与H 2 受体阻断药合用有增效作用，其作用特点见表29-2。 表29-2　抗酸药作用特点 img 二、抑制胃酸分泌药 胃酸的分泌过程复杂，受到神经、内分泌和旁分泌的共同调控。抑制胃酸分泌药是一类能减少胃酸分泌、降低胃液酸度、缓解溃疡症状而有利于溃疡面愈合的药物。包括M受体阻断药、H 2 受体阻断药、促胃液素受体阻断药、质子泵抑制药和前列腺素类，而H 2 受体阻断药和质子泵抑制药是临床上最常用的抑制胃酸分泌的药物。 主要调控胃酸分泌的内源性物质有组胺、促胃液素和乙酰胆碱等，它们能分别兴奋壁细胞（又称泌酸细胞）膜上的H 2 受体、促胃液素受体和M受体，通过第二信使激活壁细胞的管状囊泡和分泌小管膜上的H + -K + -ATP酶（proton pump，质子泵或称H + 泵），将H + 从壁细胞内转运到胃腔，将K + 从胃腔转运到壁细胞内进行H + -K + 交换，分泌胃酸（图29-1）。 img 图29-1　抑制胃酸分泌作用部位 Ach：乙酰胆碱；Hist：组胺；Gast：促胃液素；PGs：前列腺素 img ：M胆碱受体； img ：H 2 受体； img ：促胃液素受体； img ：前列腺素受体 （一） M 1 胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛，但由于其抑制胃酸分泌作用较弱，不良反应也较多，目前已较少用于消化性溃疡的治疗。而M 1 胆碱受体阻断药对引起胃酸分泌的M 1 胆碱受体亲和力较高，抑制胃酸分泌作用明显；对其他胆碱受体亚型亲和力低，不良反应较轻。药物有哌仑西平、替仑西平等。 哌仑西平（pirenzepine，哌吡氮平，哌吡 img 酮）为选择性阻断M 1 胆碱受体，抑制基础胃酸分泌及组胺、五肽胃泌素所致胃酸分泌。对消化性溃疡治疗的近期愈合率为70%～94%，效果与西咪替丁相仿，与西咪替丁合用可增强抑制胃酸分泌作用。不良反应主要表现为口干，此外可能有视物模糊、头痛、眩晕、嗜睡等，孕妇及有过敏史者禁用。 替仑西平（telenzepine）作用与应用同哌仑西平，抑制胃酸分泌作用更强，维持时间较长。 （二） H 2 受体阻断药 本类药物选择性阻断壁细胞H 2 受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻断药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。常用药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁，它们的药理作用、临床应用和不良反应见第二十章。 （三）促胃液素受体阻断药 促胃液素受体阻断药与促胃液素竞争促胃液素受体，拮抗促胃液素的作用，抑制胃酸分泌。药物有丙谷胺等。 丙谷胺（proglumide，二丙谷酰胺）化学结构与促胃液素终末端相似。可竞争阻断促胃液素受体，减少胃酸和胃蛋白酶分泌，同时增加胃黏膜黏液合成，有保护胃黏膜和促进溃疡愈合的作用。用于胃和十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变和急性上消化道出血。对胃和十二指肠溃疡疗效不如H 2 受体阻断药，故很少单独用于溃疡病的治疗。少数病人有口干、便秘、腹泻