中药化学萜类和挥发油.docxVIP

第六章萜类和挥发油 第一节 萜类 一、概述 萜类化合物（terpenoids，terpenes）是自然界中一类种类众多、数量巨大、结构类型复杂、资源丰富并且生物活性显著的天然产物，也是中药的一类重要的有效成分类群。到目前为止，发现的萜类化合物已接近30000个。大量的研究结果表明，甲戊二羟酸（mevalonic acid，MVA）是萜类化合物生物合成途径的关键前体，因此绝大多数萜类化合物均具有（C 5 H 8 ） n 的分子通式。 萜类化合物主要分布于被子植物、裸子植物，以及藻类、菌类、苔藓类和蕨类植物中。根据分子结构中异戊二烯结构单位的数目可分为单萜、倍半萜、二萜和三萜等（见表6-1），其中三萜类化合物将在第七章中详细介绍。 表6-1　萜类化合物的分类及分布 单萜和倍半萜是构成中药挥发油的主要成分，也是日用化工和医药工业的重要原料。菊科（如苍术、白术）、伞形科（如小茴香、川芎、前胡、防风）、姜科等植物中均含有丰富的挥发油类成分。二萜主要分布于五加科、大戟科、马兜铃科、菊科、豆科、杜鹃花科、唇形科和茜草科中。二倍半萜数量较少，主要分布于菌类、地衣类、海洋生物及昆虫的分泌物中，近年来在海洋生物中发现了一些结构新颖的二倍半萜类成分。三萜及其皂苷广泛存在于自然界，在菌类、蕨类、单（双）子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。四萜则主要是一些脂溶性色素，广泛分布于植物中，易氧化而生成树脂化物。 萜类化合物具有多方面的生物活性，不少化合物是一些中药的有效成分，其中一些化合物已经被成功地开发成为治疗药物，如青蒿素、穿心莲内酯、紫杉醇等。现将萜类化合物较为重要的生物活性介绍如下。 1.循环系统作用 不少萜类具有较好的抗血小板聚集、扩张心脑血管、增加其血流量，以及调整心率、降血压、调节血脂等作用。如芍药苷（paeoniflorin）、银杏内酯（ginkgolides）及关附甲素（guanfu base A）等。 2.消化系统作用 许多萜类具有保肝降酶、利胆健胃、抗胃溃疡等作用。如齐墩果酸（oleanolic acid）、甘草次酸（glycyrrhetinic acid）及环烯醚萜（iridoids）等。 3.呼吸系统作用 穿心莲内酯（andrographolide）等有一定抗上呼吸道感染作用，辣薄荷酮（piperitone）等有平喘、祛痰、镇咳活性。 4.抗病原微生物作用 臭蚁内酯（iridomyrmecin）有抑菌活性，穿心莲内酯对钩端螺旋体病有一定疗效，鸡蛋花苷（plumieride）具有抗结核杆菌活性。 5.神经系统作用 萜类对神经系统有镇静、镇痛、局部麻醉、兴奋中枢、治疗神经分裂症等作用。如缬草环氧三酯（valepotriate）、高乌头碱（hypaconitine）及龙脑（borneol）等。 6.抗肿瘤作用 主要为二萜，如紫杉醇（paclitaxel）对乳腺癌、卵巢癌具有良好的疗效。 7.抗生育作用 如16-羟基雷公藤内酯醇（16-hydroxytriptolide）及棉酚（gossypol）有雄性抗生育活性，芫花酯甲、乙（yuanhuacin、yuanhuadin）具引产作用。 8.杀虫驱虫作用 如青蒿素（artemisinine）及鹰爪甲素（yingzhaosu A）分别有很强的抗疟疾活性。川楝素（toosendanin）具有杀血吸虫作用。 9.甜味剂作用 如甜菊苷（stevioside）等，其甜味均为蔗糖的数百倍以上。 此外，萜类化合物还具有许多其他生物活性，如juvabione具昆虫保幼激素作用，二萜醛（sacculatal）、瑞香毒素（daphnetoxin）均具有较强的毒鱼活性。香叶醇（geraniol）、香橙醇（nerol）及柠檬醛（citral）等还是许多香料及化妆品制造业的重要原料。 二、萜类化合物的生源途径 多数萜类化合物是由数量不等的五碳骨架构成，表明萜类化合物有着共同的生源途径。历史上萜类化合物的生源途径主要有如下两种学说，即经验异戊二烯法则和生源异戊二烯法则。 （一）经验异戊二烯法则 1875年Boochardat等人曾将异戊二烯加热至280℃，发现每两分子异戊二烯（isoprene）由Diels-Alder反应聚合成二戊烯（dipentene）。二戊烯是柠檬烯的外消旋体，是一个典型的萜类化合物，广泛存在于多种植物的挥发油中。因此，在早期的研究中曾一度认为异戊二烯是萜类化合物在植物体内形成的前体物质。 基于以上事实，Wallach于1887年提出“经验异戊二烯法则”（empirical isoprene rule），认为自然界存在的萜类化合物均是由异戊二烯衍生而来，并以是否符合异戊二烯法则作为判断是否为萜类化合物的一个重要原则。但后来研究发现，有许多萜类化合物的碳骨架结构无法用异戊二