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蒿甲醚与奎宁治疗小儿恶性疟疾的疗效观察
贝宁共和国位于非洲,属热带气候。恶性疟疾是当地的常见疾病和主要疾病,也是非洲儿童死亡的主要疾病。我们于2009年11月-2010年11月在西非贝宁共和国Natitingou市医院工作期间, 采用蒿甲醚和奎宁治疗小儿恶性疟疾112例, 现报告如下。
1 数据和方法
1.1 脑型疾的分型
选择有疟疾症状, 经厚血膜涂片检查确诊为恶性疟疾的住院患儿112例, 凡血涂片中见疟原虫环状体, 并出现意识障碍、抽搐等神经症状, 又能除外其它疾患者, 即诊断为恶性脑型疟疾。随机分为两组, 蒿甲醚组56例, 其中脑型疟13例。奎宁组56例, 脑型疟12例。两组患儿性别、年龄、入院前病程、血检疟原虫密度具有可比性。全部患儿住院前均未用过其它抗疟药。
1.2 主要试剂
蒿甲醚注射液, 肌内注射, 首次剂量3.2mg·kg-1, 第2~5天1.6 mg·kg-1, 每天1次, 总疗程5d。二盐酸奎宁注射液10 mg·kg-1, 加入10%葡萄糖注射液中, 浓度为1mg·mL-1, 每8h用1次, 总疗程7d。两组患儿同时给予对症、支持、输血、补液及纠正酸碱平衡失调, 防止感染等治疗。
1.3 病虫草种,作血检
治愈:用药后疟原虫无性体于6d内消失, 28d无复燃。临床治愈:用药后疟原虫无性体于6d内消失, 28d内复燃。 有效 : 用药后血检疟原虫无性体明显减少, 但第7天不消失。 无效:治疗开始后48h内疟原虫无性体密度下降率低于25%, 甚至增加者。
1.4 及时必须测定病虫无性体密度,记录住院时间
全部患儿住院观察5~7d。每4h测体温1次, 至体温正常后2d无回升, 第一次体温正常时间为退热时间, 用药前做厚血膜涂片查找疟原虫并计数疟原虫无性体密度, 用药后每12h血涂片镜检, 直至原虫无性体消失, 后改为每天1次。连续3次镜检未见疟原虫无性体, 以首次无性体消失的时间为原虫转阴时间。脑型疟患儿记录入院至清醒时间, 所有患儿记录住院时间。并于出院后第28天随访血检, 观察原虫复燃率。
1.5 统计学处理
采用SPSS 11.5统计软件处理, 计量资料用均数±标准差表示, 组间资料比较采用t检验, 计数资料采χ2检验。以P0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿平均退退时间、住院时间比较
蒿甲醚组外周血疟原虫转阴时间、脑型疟患儿清醒时间明显短于对照组, 差异有统计学意义 (P0.01) , 蒿甲醚组患儿平均退热时间及平均住院时间短于奎宁组, 差异有统计学意义 (P0.05) 。
2.2 不同浓度克氏原螯虾复燃率
蒿甲醚组和奎宁组治愈率相近, 差异无统计学意义 (P0.05) , 蒿甲醚组复燃率低于奎宁组, 差异有统计学意义 (χ2=5.548,P0.05) 。
3 克氏原螯虾对哈试鱼的疗效
疟疾是疟蚊为传播媒介, 由疟原虫寄生于人体而造成的传染性疾病, 目前仍是非洲国家最常见的传染病之一。恶型疟是疟疾中的凶险类型, 来势猛, 进展快, 病死率高。奎宁作为经典的抗疟药, 疗效肯定, 但易产生耐药性。蒿甲醚是我国研发的青蒿素的衍生物, 是一种有效的新型抗疟药, 体内分布广泛, 以脑内分布最多, 用药后疟原虫血症转阴快, 疗效稳定, 显效迅速, 抗疟活性较青蒿素大6倍, 对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用, 能迅速控制临床发作, 且对奎宁耐药的疟疾有一定疗效, 其作用方式是通过其内过氧化物 (双氧) 桥, 经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导, 产生不稳定的有机自由基及或其它亲电子的中介物, 然后与疟原虫的蛋白质形成共价化合物, 而使疟原虫死亡。青蒿素类药物还可作用于疟原虫的膜系结构, 阻断虫体摄取营养, 使疟原虫较快产生氨基酸饥饿, 形成自噬泡排出虫体, 使疟原虫丢失大量胞浆而死亡, 能迅速控制疟疾发作。
本组资料表明, 蒿甲醚组外周血疟原虫转阴时间、脑型疟患儿昏迷清醒时间较奎宁组明显缩短 (P0.01) , 蒿甲醚组平均退热时间、平均住院时间均较奎宁组为短 (P0.05) , 证明蒿甲醚组作用迅速, 能迅速控制临床症状;两组治愈率相近, 证明蒿甲醚治疗恶性疟疾疗效肯定;蒿甲醚组复燃5.35%, 与国外报道青蒿素药物5d复燃率为6%相接近, 奎宁组复燃率19.6%。
综上所述。蒿甲醚治疗小儿恶性疟疾疗效确切, 显效迅速, 实用方便, 可迅速控制临床症状, 缩短病程, 降低复燃率, 值得临床推广使用。
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