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经皮吸收制剂 1 第一节 概 述 一、经皮给药制剂 n 经皮给药 系统 ( Transdermal DDS) : 是指 药 的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环从而产 生药效的一类制剂。 n 经皮给药系统一般指透皮贴剂(dermal patch)。 n 同样经皮肤给药而仅在皮肤或皮下局部组织发挥作 用的外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等 方面与TDDS有较大的区别。如软膏剂、硬膏剂、 涂剂和气雾剂等。 2 二、经皮给药的发展 n 皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病 n 60年代,农药中毒使人们认识了一种新的给药途径 n 1979年首创产品东莨菪碱透皮贴剂 (第一个现代经皮给药系统上市) n 目前,美国已批准十余种活性成分的透皮给药系统 3 n 透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美 国医药界认为,在今后几十年内,有1/3的现用药将开发相 应的透皮吸收制剂品种。 n 透皮释药系统作用时间较长,因此适合一些需要维持血药 浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗,如糖尿病、哮喘、 心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。 4 各种经皮给药制剂 5 三、优点 n (1)直截了当作用于靶部位发挥作用。 n (2)幸免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰。 例如,硝酸 甘油口服给药,90%被肝脏破坏。舌下给药,维持时间 特别短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。 n (3)幸免药物对胃肠道的副作用。 n (4)长时间维持恒定的血药浓度,幸免口服给药引起的 血药浓度峰谷现象,降低药物毒副作用。 6 n (5)减少给药次数,而且患者能够自主用用药,特别适 合婴儿、老人及不宜口服给药的患者,提高用药依从 性。 n (6)发现副作用,可随时中断给药。 四、缺点 n (1)不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物。 n (2)不适合要求起效快的药物。 n (3)药物吸收的个体差异大。 7 第二节 药物经皮吸收 一、皮肤的生理构造 8 n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。 n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。 n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。 n 除此之外,皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。 9 二、经皮吸收途径 药物从介质中释放 表面皮脂层 活性表皮 真皮 毛囊、皮脂腺 毛细血管吸收 通过附属器 细胞间 细胞内 角质层 汗腺 10 三、影响药物经皮吸收的因素 (一)生理因素(皮肤的渗透性) n 种属 n 性别 n 年龄 n 部位 n 皮肤状态 n 皮肤温度 n 皮肤代谢 11 (二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr500难透过角质层,线性非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂 12 四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质) ①醇类,如乙醇、丙二醇、月桂醇等; ②二甲基亚砜及其类似物,如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等; ③脂肪酸及其酯类,如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等; ④月桂氮酮及其同系物:月桂氮䓬酮; ⑤表面活性剂; ⑥吡咯酮类:N-甲基吡咯烷酮 ⑦萜烯与植物挥发油,如薄荷醇、樟脑…… 13 (二)物理方法 1、离子导入技术(主要通过附属器途径促渗) 利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤,进 入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 3、微针 14 2、离子对 离子型药物+相反电荷的物质 2、超声导入技术 (三)药剂学方法 微米或纳米药物载体 15 16 17 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 一、 药物的选择 n 剂量:小(日剂量 10mg)、药理作用强。 n 理化性质 : Mr 500Da, 油水分配系数 200℃, 溶解度 …… n 生物学性质:生物半衰期短,对皮肤无刺激,无过敏反应。 18 n 黏胶分散型 n 周边黏胶骨架型 二、经皮贴剂的种类 n 储库型 19 三、经皮贴剂的辅助材料 n 压敏胶 n 系统组件材料 背衬材料、控释膜、骨架和储库材料、防黏层材料 四、制备工艺 n 涂膜复合工艺 20 一、体外经皮渗透评价 1、实