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唑来膦酸抑制血管内膜增生的实验研究的中期报告
唑来膦酸是一种选择性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,已经被证明具有抑制血管内膜增生的作用。本研究目的是考察唑来膦酸对血管内膜增生的影响及其机制,为其在治疗血管内膜增生性疾病方面的应用提供实验依据。
实验方法:
将32只SD大鼠随机分为对照组和唑来膦酸组,每组16只。对照组灌胃等量的生理盐水,唑来膦酸组灌胃唑来膦酸(10mg/kg)每日一次,持续4周。对两组动物进行喉血管创伤模型的建立,收集血管内膜增生病变组织及正常对照组织。采用免疫组织化学染色及Western blot、ELISA等方式检测体内VEGF、VEGFR-2、细胞增殖指标Ki-67、凋亡指标Bcl-2/bax、细胞存活指标PCNA等指标。
实验结果:
唑来膦酸组组织的内皮细胞增生明显低于对照组(P<0.05),并且组织细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),同时唑来膦酸对血管内膜中VEGF、VEGFR-2的表达水平有明显抑制作用(P<0.05)。 Western blot、ELISA等检测显示唑来膦酸能明显降低血管内膜细胞因子PCNA、Ki-67、Bcl-2/bax的表达水平。
结论:
唑来膦酸能够有效抑制血管内膜细胞增生,并且该作用可能与其抑制VEGF/VEGFR-2信号通路有关。同时唑来膦酸还能促进细胞凋亡,可能是通过下调Bcl-2/bax比例从而使细胞发生凋亡。
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