S100蛋白的检测及其临床意义.docxVIP

S-100 蛋白的检测及其临床意义 S-100 蛋白是一种酸性钙结合蛋白，分子量 21 000，主要存在于中枢神经系统各部的星状神经胶质细胞的胞液中，因其在饱和硫酸铵中能够 100%溶解而得名。S-100 蛋白由α和β两种亚基组成三种不同的形式：S-100 ββ(S-100 b)主要存在于神经胶质细胞和雪旺细胞，S-100 αα(S-100 a0)主要存在于神经胶质细胞，S-100 αβ(S-100 a)主要存在于横纹肌、心脏和肾脏［1，2］。一般认为，当中枢神经系统细胞损伤时 S-100 蛋白从胞液中渗出进入脑脊液(CSF)，再经受损的血脑屏障进入血液。因此， CSF 和血液中 S-100 蛋白增高是中枢神经系统损伤特异和灵敏的生化标志。 1、S-100 蛋白的检测 S-100 蛋白测定主要有免疫放射测定法(IRMA 法)、放射免疫测定法(RIA 法)和荧光免疫测定法(FIA 法)三种，以FIA 法灵敏度高， 应用较广。目前国外已有三种方法的成套商品试剂盒供应，未见到 ELISA 法测定的报道。 Nygaard［3］等采用 IRMA 法对 110 例无神经疾病病史的手术病人进行了 CSF 和血清 S-100 蛋白检测，结果 CSF S-100 蛋白参考值男性为 1.9±0.7 μg/L(n=75)，女性为 1.5±0.5 μg/L(n=35),男性明显高于女性(P=0.002)；CSF 中 S-100 蛋白浓度随年龄增加而增加，男性 r=0.431(P=0.0001)，女性 r=0.308(P=0.0765)；血清 S-100 蛋白未检测到；本法灵敏度为 0.13 μg/L，CV 为 5%～10%。Buttn er 等［1］采用 RIA 法测定了 26 例健康人的血清 S-100 蛋白浓度，结果均低于 0.2 μg/L,本法灵敏度为 0.2 μg/L。Wiesmann 等［4］ 采用 FIA 法对 200 例健康志愿者的血浆 S-100 蛋白进行了检测，平均血浆 S-100 浓度为 0.052 μg/L,男性为 0.055 μg/L，女性为 0.04 8 μg/L,二者无显著性差异；将 200 名正常人按年龄大小分为 5 组，各组间血浆 S-100 蛋白含量亦无显著性差异；本法的最低检测限为 0. 015 μg/L。 CSF 中 S-100 浓度与性别和年龄有一定关系［3，5］，但血浆S-100 蛋白浓度与年龄和性别无关［4］，因此在进行有关 CSF 中 S -100 蛋白的临床研究时，必须考虑上述因素。Wiesmann 等［4］认为，CSF 中 S-100 蛋白浓度随年龄增加而增加可能与下列因素有关：(1) CSF S-100 蛋白浓度可能与髓鞘脱失的速率相平行，髓鞘脱失随年龄增加而增加；(2)中枢神经系统细胞内 S-100 蛋白随年龄增加而增加； (3)CSF 循环随年龄老化而减少，导致 CSF 中 S-100 蛋白半衰期增加。 2、S-100 蛋白测定的临床意义 急性脑血管病 较早的研究均发现 CSF S-100 蛋白明显增高对急性脑梗塞的诊断和预后有重要意义［ 6，7］，但短暂性脑缺血(TIA)和小面积梗塞 CSF S-100 含量无明显改变［6］。CSF 标本需腰穿获取，有一定危险性，且动态检测十分不便，使其临床应用受到限制。随着方法学的日臻完善，最近不少学者认为血清 S-100 蛋白测定可作为急性脑血管病的非侵入性诊断方法，对病情和预后判断有临床实用价值。Abraha 等［8］研究发现，急性脑血管病患者发病后 48 小时血清 S-100 蛋白含量明显增高，且出血性中风组较缺血性中风组升高更为显著，在中风发作后 3 个月仍存活的病人血清 S-100 蛋白较急性期明显下降，但仍高于对照组。Buttner 等［1］研究发现，26 例区域性中脑动脉急性梗塞患者中有 21 例血清 S-100 蛋白大于 0.2 μg/L，而对照组 26 例中无 1 例大于此值；中风发作后 12 小时血清 S-100 蛋白开始升高，第 2～3 天达峰值，第 1～5 天的血清 S-100 蛋白均明显高于对照组；入院时有严重神经功能缺损、广泛性梗塞、缺血性脑水肿占位的病人明显高于其余的病人，但 S-100 蛋白峰值与 4 周后的功能预后无明显相关关系。Missler 等［9］研究发现，血清 S-100 蛋白在中风发作后 4 天内均处于高水平，峰值在 2.5±1.3 天，峰水平与 CT 所示梗塞面积和临床结局呈高度正相关。 有关出血性脑血管病 S-100 蛋白的变化研究较少。Butterworth［10］认为，由于S-100 蛋白释入血液的机制不同，S-100 蛋白释放的时程及浓度在出血和缺血性脑血管也可能不同，故探讨其差异和动态变化对出血和缺血性