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奥美拉唑肠溶微丸制备工艺研究 氨基溶胶是一种新型抗炎剂，也是瑞典astazea公司的研究和开发模式。与类抗剂本身的抗炎剂相比，它具有特定的抗炎剂本身的功能机制不同于类抗剂本身的抗炎剂。瑞典astacea公司的研究和开发机制不同于h-草甸抗剂。这种特定的化合物可以作用于胃粘膜的厚膜细胞，从而降低壁细胞中h-k-p-m的活性，从而减少胃壁细胞中的氢离子不能转移到胃腔。因为氢离子少，胃就会减少。对胃酸分泌的抑制作用强, 作用时间长达48 h。 1 制备工艺 1.1 离心-流化造粒法 奥美拉唑肠溶微丸由含药丸芯和包衣膜两部分组成, 含药丸芯的圆整度及硬度等性能直接影响包衣质量。丸芯制备方法一般有如下数种: (1) 滚动成丸法; (2) 挤压-滚圆成丸法 (extrusion-spheronization) ; (3) 离心-流化造粒法等。其中, 挤压-滚圆法是目前制备微丸剂最广泛应用的方法, 其制备过程分4步完成:①湿料制备 (造粒) :将奥美拉唑 (11.7%) 、氧化镁 (0.94%) 、微粉硅胶 (0.82%) 、淀粉 (86.54%) 混合均匀, 然后用2%HPMC水溶液造粒。②挤压过程:将1制得的塑性湿料置挤压机内, 经碾滚挤压将湿料通过直径1 mm的钢筛, 压挤成圆柱条形挤出物。③滚圆成丸过程:将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦盘上, 挤出物被分散成长短相当于其直径更小的圆柱体, 由于摩擦力的作用, 这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动, 逐渐滚成圆球形。 1.2 包肠溶衣的制备 奥美拉唑遇酸不稳定, 而肠衣材料为酸性高分子化合物, 故必须采用中性包衣材料隔离后方可包肠溶衣, 本制剂选用HPMC为隔离包衣材料。奥美拉唑在小肠上端吸收, 故选用在pH5.5以上可溶的EudragitL30D-55为肠衣材料。使用流化床 (底喷) 包衣机 (重庆精工DPL-0.5型) 进行包衣, 工艺如下。 1.2.1 天竺葵 奥美拉唑载药微丸 (粒径0.7~1 mm, 预包HPMC作为隔离层) , 投料量:300 g, 包衣增重20%。 1.2.2 均浆、过滤 配方:见表1。配制如下:将Eu dragit L30D-55加水80 g稀释搅拌, 将辅料加剩余水, 用高剪切均浆机均化10 min, 将混悬液倒入上述水分散体稀释液中, 搅拌30 min, 将配得的包衣液经80目筛网过滤, 以防粗颗粒堵塞喷枪。在包衣过程中持续搅拌。 1.2.3 微丸醇喷液设备及喷液速率 流化床 (底喷) 包衣机 (重庆精工DPL-0.5型) ;输液设备:蠕动泵 (2 mm硅胶管) ;进风温度:32℃;微丸温度:30℃;喷气压力:0.15 MPa;喷液速率:3 g·min-1;包衣微丸热处理:置恒温38℃的烘箱中热处理2 h。 2 影响片剂芯的形成和质量的因素 2.1 碱土中用量的影响 由于奥美拉唑结构中含有亚砜基, 使其稳定性降低, 对光、湿、酸等条件十分敏感;其原料药仅可在避光、低温条件下储存, 并且常常由类白色变为棕红色, 遇酸迅速分解, 因此, 在处方中要加入碱性物质以维持弱碱环境, 通常使用氧化镁, 氧化镁易吸湿, 若完全使用淀粉做稀释剂, 湿料中的水分不易控制, 成丸时容易造成变形和合并。专利文献中多记载使用微晶纤维素 (MCC) 做稀释剂, 认为MCC是一种成球促进剂, 有类似“分子海绵”的作用, 能保留水分, 使物料具有塑性。我们使用了MCC∶淀粉=7∶10 (w/w) 混合物做稀释剂, 使用挤出-滚圆法制丸, 得到了粒度分布窄, 圆整度好的微丸。 2.2 微丸的过湿性 用挤出-滚圆法制备微丸时, 粉料中加入的水量和挤出物的含水量都会影响湿料的塑性, 若未足够湿润, 会形成不等径微丸且细粉较多;过湿, 则微丸过大且易聚集。此外, 挤出筛孔的大小、挤出速率、挤出温度、滚圆速率、时间和滚圆机的负荷以及干燥方法等的变化都可能影响到微丸的质量, 应在实验过程中注意控制。 3 机械挤压力作用 由上述方法制备的奥美拉唑肠溶微丸释药速率缓慢, 经分析, 原因及改进方法如下:⑴用挤出-滚圆法制备的微丸, 在制备过程中除受物料内粘合力的作用外, 还受到外加机械挤压力的作用, 所成微丸孔隙低, 密度大, 难崩解, 释药较慢。⑵奥美拉唑原料药不溶于水, 其粒度大小在一定程度上影响药物的释出, 采用微粉化处理后的原料 (直径20 μm) , 可望提高溶出率。⑶淀粉和MCC本身虽可做为崩解剂使用, 但在本制剂中主要作为稀释剂, 在处方中添加高效崩解剂, 如交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 等, 其崩解速率会加快, 释药速率将有所提高。