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异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血危险因素分析 异基因髓质炎移植后，红细胞移植障碍，显示为纯红细胞再生障碍性贫血，称为移植后的纯红细胞再生障碍性贫血（侧颅骨、侧红细胞、内侧红细胞）。移植后PRCA的病例国内外都有报道,主要在ABO主不相合和双向不合的异基因造血干细胞移植病例中发生,而在ABO血型相同和次不相合的病例报道少见或未见。截至目前有关移植后PRCA发生的影响因素的报道差别很大。我们采用移植红细胞连续监测方法,分别监测移植供、受者红细胞ABO、Rh和其他血型系统,分析在移植后患者体内植入红细胞、患者原有自身红细胞和输入红细胞中,移植红细胞生长的相对数量以及与多种影响因素的关系,观察到在ABO主不相合、双向不合、次不相合和ABO相同的造血干细胞移植患者均有移植后PRCA发生。我们对移植后PRCA实验诊断以及移植后红细胞生长曲线及动力学特征的研究成果(后续报道),使得我们有较为客观、真实、准确的数据揭示异基因造血干细胞移植后PRCA的影响因素,现报道如下。 1 材料和方法 1.1 患者年龄分布 2005年7月～2012年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院造血干细胞移植中心行与供者HLA匹配的异基因造血干细胞移植并完成连续监测的患者225名,其中男性121例,平均年龄(30.7±13.5)(4～57)岁;女性104例,平均年龄(27.4±11.8)(11～49)岁(表1)。干细胞移植前原发病例分别为再生障碍性贫血(AA)26例、急性淋巴细胞白血病(ALL)51例、急性髓性白血病(AML)72例、慢性髓性白血病(CML)41例、重型再障(SAA)14例、骨髓增生异常综合征(MDS)21例,其中21例发生移植后PRCA。 1.2 dfm-97型 紫外可见分光光度计(TU-1800S 型,北京普析通用公司);γ计数器(DFM-96 型,合肥众成机电技术开发有限责任公司);酶标仪(Multiskan MK3型,美国Thermo)。sHLA-G1及G5 ELISA检测试剂(批号:194070100R,美国RD公司)。 1.3 移植红细胞的分离和鉴定 按文献方法操作。 1.4 prca的主要特征 本组21名移植后PRCA患者连续3 d外周血中心粒细胞绝对值计数0.5×109/L、在不输血液及不输血小板情况下连续7 d血小板计数20×109/L,两者的移植时间分别为11～20 d和12～35 d。依据外周血移植红细胞生长相对数、网织红细胞计数、骨髓有核红细胞∶有核细胞、血红蛋白90 g/L的贫血症状以及移植后时间(d),将移植后PRCA分为A类:连续监测350 d均为移植红细胞生长相对数5%、网织红细胞计数≤0.5%、骨髓有核红细胞∶有核细胞≤0.5%;B类:移植后度过移植红细胞生长相对数5%的延缓期,进入对数期后移植红细胞生长相对数未到100%、而发生对数-衰减期(log-decline phase),直到移植后180～200 d,演变为上述各值特征。从延缓期末到对数-衰减期期间出现网织红细胞≤0.5%或1%或2%、骨髓有核红细胞∶有核细胞5%或3%或≤0.5%的变化过程,但最终都演变成移植红细胞生长相对数5%、网织红细胞计数≤0.5%、骨髓有核红细胞∶有核细胞≤0.5%。 1.5 急性移植物抗主炎agvwd的诊断和治疗 参照文献标准和本研究组诊断的临床表现及组织学分级。 1.6 移植红细胞生长的临床过程 从造血干细胞植入0 d算起,到移植红细胞开始生长,并移植红细胞计数相对数5%的时间段作为移植红细胞生长的延缓期。延缓期后,每隔20 d检测患者移植红细胞的相对数,相对数5%～100%的生长时间作为细胞生长对数期时间;生长相对数未到100%而出现衰减,直至5%,此段时期称为对数-衰减期。同时,用ELISA法检测血浆sHLA-G1、sHLA-G5含量。 1.7 统计分析方法 用SPSS 19.0软件作统计分析。 1.7.1 格表卡方检验 前者采用单因素方差分析,后者采用四格表或行列表的χ2检验,四格表卡方检验用Pearson卡方检验(Pearson Chi-Square)表示统计量,行列表卡方检验用似然比卡方检验(Likelihood Ratio)表示统计量 1.7.2 a是否发生的因素 以ABO血型相容性、延缓期时间、原发病、aGVHD分级、sHLA-G1含量、sHLA-G5含量、年龄、性别、免疫溶血病等9项(代码为X1～X9)为分析因素,以移植后PRCA是否发生(Y)为观察对象先作单因素Logistic回归分析,挑选出有明显差异的因素再作多因素Logistic回归分析。其中X2、X5、X6、X7为定量资料,其他定性因素赋值为血型相容性(0=ABO血型相同、1=次要不相容、2=主要不相容、3=双向不相容)、原发病(0=D