细胞外基质与器官纤维化演示文稿.pptVIP

TIMP的生成TIMP主要由巨噬细胞和间质细胞所产生，广泛存在于组织和液体中，能被多种细胞因子诱导产生和调节。**本文档共128页；当前第62页；编辑于星期日\22点24分TIMP对MMP的抑制作用机制1阻止MMP酶原活化，2TIMP与活化的MMP直接形成1：1复合体，从而抑制其活性。**本文档共128页；当前第63页；编辑于星期日\22点24分总之ECM的降解和吸收受着多方面的调节，特别是MMP和TIMP相互拮抗作用.MMP和TIMP来自同一细胞，只有MMP浓度超过TIMP时，ECM才能被降介。**本文档共128页；当前第64页；编辑于星期日\22点24分器官纤维化器官纤维化是临床上常见的一种病理状态，是创伤，感染，炎症、血液循环障碍及免疫反应等多种机体内外致病因素作用下，以ECM异常沉积为特征的各种疾病的不良结局。目前，有关器官纤维化的形成机制尚不清楚，临床上更是缺乏有限的早期诊断方法和治疗手段**本文档共128页；当前第65页；编辑于星期日\22点24分第一节肝纤维化（hepaticFibrosis）肝纤维化是指肝内纤维结缔组织异常增生，多继发于持续性损伤及炎症后组织修复过程中，肝纤维化已成为医学上研究的热点。**本文档共128页；当前第66页；编辑于星期日\22点24分轻度的肝纤维化称纤维肝(fibroticliver)，重度的且伴有再生结节的假小叶形成，则称肝硬变（Cirrhosisofliver）。肝纤维化是慢性肝病最重要的特征，也是慢性肝病近一步发展恶化的重要原因**本文档共128页；当前第67页；编辑于星期日\22点24分图3肝纤维化**本文档共128页；当前第68页；编辑于星期日\22点24分图4肝纤维化**本文档共128页；当前第69页；编辑于星期日\22点24分图5肝硬化（表面）**本文档共128页；当前第70页；编辑于星期日\22点24分图6肝硬化（表面）**本文档共128页；当前第71页；编辑于星期日\22点24分图7肝硬化（切面）**本文档共128页；当前第72页；编辑于星期日\22点24分**本文档共128页；当前第73页；编辑于星期日\22点24分**本文档共128页；当前第74页；编辑于星期日\22点24分**本文档共128页；当前第75页；编辑于星期日\22点24分二肝纤维化的病因:肝纤维化的病因很多，病毒性肝炎、慢性酒精中毒、肝内外胆汁淤积，药物及毒物的慢性中毒、某些先天或后天的代谢性疾病、血吸虫病，都可成为肝纤维化的始动因素。一般来说，在西方国家以慢性酒精中毒为主，在我国则以乙型和丙型病毒性肝炎为最常见，**本文档共128页；当前第76页；编辑于星期日\22点24分三纤维化时肝内ECM的变化

，（1.）胶原含量的改变：胶原含量可高于正常5倍—10倍，ⅠⅢ型胶原明显增多（2.）胶原分布的改变：纤维化时肝内间质性胶原不仅聚集于汇管区，而且出现于小叶内形成纤维间隔,Ⅲ、V型胶原还可出现于血窦周围间隙和Disse间隙内.有所增多。**本文档共128页；当前第77页；编辑于星期日\22点24分**本文档共128页；当前第78页；编辑于星期日\22点24分图9正常肝小叶模式（立体）（2.）胶原分布的改变：纤维化时肝内间质性胶原不仅聚集于汇管区，而且出现于小叶内形成纤维间隔,Ⅲ、V型胶原还可出现于血窦周围间隙和Disse间隙内.纤维化时肝内Ⅳ和Ⅵ型胶原在血窦、汇管区等处均有所增多。**本文档共128页；当前第79页；编辑于星期日\22点24分2.非胶原糖蛋白的改变：Fn:Fn在肝纤维化形成中相当活跃，往往在肝脏受损早期即明显增多，当肝硬化活动进展时,小叶内肝细胞坏死处又出现新的Fn沉积,**本文档共128页；当前第80页；编辑于星期日\22点24分Ln:Ln在正常肝内存在于血管和胆管的基膜内，肝窦内皮下Disse隙内并无Ln，但在肝纤维化时，不仅纤维间隔有Ln，血窦内也有Ln沉积，Ln与增多的Ⅳ型胶原共同形成基膜，导致血窦毛细血管化，严重地影响肝细胞与血液之间的交换。且因Disse隙内过多ECM沉积，使血窦受压，是门脉高压的原因之一。**本文档共128页；当前第81页；编辑于星期日\22点24分3蛋白多糖：肝纤维化时