非小细胞肺癌指南解读.pptVIP

LUX-Lung7研究显示阿法替尼优于吉非替尼，有望成为一线靶向首选药物。*据说要8万/月**第三代EGFR-TKI，不可逆，2015年11月FDA批准上市（2015版指南未作推荐），国内据说要8万/月。一线与吉非替尼对比研究正在入组中。***最新进展：2016-3-11FDA批准克唑替尼适应症扩展到ROS-1突变的晚期肺癌。**艾乐替尼，2015年11月FDA批准用于ALK阳性、克唑替尼进展或不耐受的晚期肺癌。*CNS渗透性极佳*辅助化疗的指征：T4cm、N1或Nx、低分化或神经内分泌肿瘤、楔形切除、脏层胸膜受累。*前瞻性III临床研究*韩国学者的回顾性文章*第3个化疗药物能提高缓解率，但生存期不延长！单药化疗在某些患者可能是合适的（如PS评分2分）。PS评分3-4分患者无法从化疗中获益，除非是EGFR或ALK阳性患者可选用相应的靶向药物。*包括原药维持和换药维持*包括原药维持和换药维持***其中肺癌占134篇*T细胞的完全活化，有赖于双信号和细胞分子的作用。激活信号包括：第1信号和第2信号。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4），是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性（抑制性信号），参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。**免疫治疗小知识Ribas,etal.NEnglJMed2015;373:1490-1492.本文档共79页；当前第62页；编辑于星期六\18点6分6.免疫治疗人程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂用于EGFR、ALK均阴性一线化疗后进展肺癌患者1.纳武单抗（navolumab,OPDIVO)非鳞癌（Checkmate-057研究）鳞癌（Checkmate-017研究）2.派姆布罗珠单抗（Pembrolizumab,Keytruda）3.雷莫芦单抗(ramucirumab,Cyramza)本文档共79页；当前第63页；编辑于星期六\18点6分Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.纳武单抗多西他赛Checkmate-05712.2个月9.4个月Checkmate-0179.2个月6.0个月中位生存时间本文档共79页；当前第64页；编辑于星期六\18点6分缓解率Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.纳武单抗多西他赛Checkmate-05719%12%Checkmate-01720%9%本文档共79页；当前第65页；编辑于星期六\18点6分非鳞癌：具有1%至10%或更多PD-L1染色的患者更能从nivolumab获益，（总生存17-19个月vs8-9个月）；PD-L1染色小于1%的患者nivolumab与多西他赛疗效相当。Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.鳞癌：nivolumab疗效与PD-L1染色水平无明显相关性。鉴于nivolumab毒副反应更低（≥3级毒副反应：Checkmate-057研究10%vs54%；Checkmate-017研究7%vs55%），指南不推荐nivolumab治疗前PD-L1检测本文档共79页；当前第66页；编辑于星期六\18点6分免疫治疗人程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂用于EGFR、ALK均阴性一线化疗后进展肺癌患者1.纳武单抗（navolumab,OPDIVO)非鳞癌（Checkmate-057研究