药物剂型与制剂设计详解演示文稿.pptVIP

这些工作可作为研究人员在处方设计生产开发中选择最佳剂型工艺质量控制的依据达到药物制剂的安全性、有效性、稳定性和可控性*本文档共48页；当前第27页；编辑于星期一\2点20分（一）光盘检索1、IPA（国际药学文摘）2、中国科技期刊光盘数据库（二）网络检索1、Rxlist-theInternetDrugIndex()(1)药物数据检索(2)Top2002、虚拟药学图书馆:*一、文献检索本文档共48页；当前第28页；编辑于星期一\2点20分（三）搜索引擎1、Infoseek:2、谷歌:3、医学资源搜索器(1)MedicalMatrix:(2)HealthAtoZ:4、药学文摘资料*本文档共48页；当前第29页；编辑于星期一\2点20分特征研究(DSC,TGA,X-ray,hygroscopicity)粒径评价:在难溶性药物，同时粒度影响药物的溶出或释放的条件下需要考察原料药的粒度溶解性测量：溶液和固态稳定性可能的溶剂化物，水化物和多晶型相容性（compatibility）：辅料与主药辅料与辅料*二、药物理化性质本文档共48页；当前第30页；编辑于星期一\2点20分*本文档共48页；当前第31页；编辑于星期一\2点20分pKa-pH关系最适稳定性及最终药品溶解性的要求粒径影响药物溶解性，因而影响药品的溶解速度多晶性可以改变药物的溶解性。不同晶型能够互相转变吸湿性吸潮可影响药品的物理结构及稳定性分配系数药品的相对亲水亲脂性。亲脂性好的药物从药品中溶解和溶出性质差相容性辅料与药物相容性,辅料-辅料相容性及其对药品稳定性影响pH-稳定性关系介质pH值通常会影响溶液的稳定性；此外，由于胃和肠中pH不同，稳定性有助于药品储存和给药时降解*本文档共48页；当前第32页；编辑于星期一\2点20分*生物药剂学分类系统(BCS）Ref.1.FDA,Guidanceforindustry.Extendedreleaseoraldosageform:development,evaluation,andapplicationofinvitro/invivocorrelations.2.FDA,Guidanceforindustry,Waiverofinvivobioavailabilityandbioequivalencestudiesforimmediatereleasesolidoraldosageformsbasedonabiopharmaceuticsclassificationsystem.CDER/FDA,August20003.Amidon,GL.,et.al.,Atheoreticalbasisforabiopharmaceuticdrugclassification:Thecorrectionofin-vitrodrugproductdissolutionandinvivobioavaliability.Pharm.Res.12:413-420,1995本文档共48页；当前第33页；编辑于星期一\2点20分生物利用度限制类别溶解度渗透性制剂要求说明药物示例BCSI高高药物迅速溶解并且易于吸收对速释药物不存在生物利用度问题维拉帕米茶碱咖啡因美托洛尔BCSII低高药物的溶解受到限制，但是能很好吸收生物利用度受到剂型和释药速度限制萘普生硝苯地平酮基布洛芬酮康唑尼卡地平灰黄霉素卡马西平尼索地平BCSIII高低药物的渗透受到限制如果药物在吸收相不溶解或释放则生物利用度不完全?-甲基多巴雷尼替丁阿昔洛韦恩拉普利安替洛尔BCSIV低低难于形成药品来提供稳定的生物利用度需要考虑其他给药途径，或采用特殊制剂手段夫塞米氯噻嗪*生物利用度受到下列因素限制：水中溶解度/胃肠道方式本文档共48页；当前第34页；编辑于星期一\2点20分分子量(MW)500计算的辛醇/水分配系数(cLogP)5氢键供体数5氢键接受体数10吸收差Ref.1.L