表观遗传学学时详解演示文稿.pptVIP

1.2非编码小RNA分子的调节1.shortinterferingRNAs(siRNA)2.MicroRNA(miRNA)3.piwi-interactingRNA(piRNA)本文档共52页；当前第30页；编辑于星期六\16点55分siRNAshorthairpinRNA(shRNA)RNA-inducedsilencingcomplex(RISC)本文档共52页；当前第31页；编辑于星期六\16点55分Antisense本文档共52页；当前第32页；编辑于星期六\16点55分2.3基因组印记GenomicImprinting:两条染色体需要随机沉默其一Beckwith-WiedemannSyndrome:1/15,000BWS：20%的致死率BWS:embryonictumor本文档共52页；当前第33页；编辑于星期六\16点55分本文档共52页；当前第34页；编辑于星期六\16点55分(Prader-WilliSyndrome,PWS)1956年A.Prader和H.Willi父源染色体15q11-13区段缺失Prader-Willi综合征本文档共52页；当前第35页；编辑于星期六\16点55分Beckwith-WiedemannSyndromeH19andIgf2aregenesthatareexpressedfromonlythematernalorthepaternalchromosome.H19isexpressedfromthematernalchromosomeonly;Igf2isexpressedonlyfromthepaternalchromosome.Thetwogenesshareanenhancerregion,locateddownstreamofH19.Thenewpapers1,2,3,4showthattheICR(imprinting-controlregion)ofH19isaboundaryelement,controlledbyDNAmethylation.TheCTCFproteinbindstotheunmethylatedmaternalICR.ThispreventsthepromoterslocatedintheIgf2genefrominteractingwiththeenhancersdownstreamoftheH19gene,resultingintranscriptionalsilencingofIgf2.ThepaternalICRismethylated(filledcircles),preventingbindingofCTCF.ThisallowstheenhancerstocontactthepromotersofthepaternalIgf2,allowingthegenetobetranscribed.ThepaternalH19geneisthoughttobesilencedbymethylation.DifferentiallymethylatedregionsarealsofoundinIgf2,butarenotshownhere.本文档共52页；当前第36页；编辑于星期六\16点55分Angelman综合征1968年H.Angelman母源染色体15q11-13区段缺失(AngelmanSyndrome，AS)本文档共52页；当前第37页；编辑于星期六\16点55分PWS和AS这一对综合征表明父亲和母亲的基因组在个体发育中有着不同的影响，这种现象被称为基因组印迹(genomicimprinting)。本文档共52页；当前第38页；编辑于星期六\16点55分近年研究表明，基因组印迹是两个亲本等位基因的差异性甲基化型造成了一个亲本等位基因的沉默，另一个亲本等位基因保持单等位基因活性(monoallelicactivity)。本文档共52页；当前第39页；编辑于星期六\16点55分在父源和母源染色体上，这些调控元件的CpG岛呈现甲基化型的明显差异。在PWS和AS患者中发现，微小染色体缺失集中的区域有成簇排列的富含CpG岛