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本发明提供了靶向共价抑制剂设计和开发的共价分子片段库的构建方法及应用，包括如下步骤：根据共价抑制剂对亲核氨基酸的选择靶向性分类并组建一系列以芳香环为母核，同时包含卤素取代基及亲电中心的共价化小分子片段，对该共价化小分子片段进行选择性筛选及稳定性测试后，归类并编码靶向亲核氨基酸的共价分子片段库子库。本发明中靶向蛋白上亲核氨基酸的共价小分子片段库中的片段化合物具有空间体积小，灵活性强等优势，不仅能靶向半胱氨酸残基、丝氨酸残基等快速形成共价键，突破先导物“共价化”策略中化合物的空间耐受不足等“瓶颈”问
(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号CN117230534A
(43)申请公布日2023.12.15
(21)申请号202311003868.2
(22)申请日2023.08.10
(71)申请人中国人民解放军海军军医大学
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