大鼠血管平滑肌细胞蛋白组学的研究以及尼古丁对血管平滑肌细胞蛋白和基因表达影响的研究.docVIP

大鼠血管平滑肌细胞蛋白组学的研究以及尼古丁对血管平滑肌细胞蛋白和基因表达影响的研究

背景和目的近年来,随着人类基因组计划的顺利进行和完成,生物医学科学的研究进入了后基因组时代。在这个时代,生命科学的主要研究对象是功能基因组学,包括结构基因组研究和蛋白质组研究等。

蛋白质组学研究目前是生物医学研究领域热点课题之一,已经广泛的应用于基础医学和临床医学,并取得了较大的成绩。目前,蛋白质组学在临床医学研究中主要应用于各种肿瘤细胞的研究和心血管疾病的研究。

近年来,心血管疾病的蛋白质组学研究主要集中在1.心血管疾病蛋白差异表达的研究:1992年,Baker等人利用2DE分离了1500多种人心肌蛋白,并对其中12个蛋白进行了鉴定。Corbett及WeekesJ两个研究小组在对人及其动物模型牛的扩张性心肌病的研究中,发现与正常心肌组织相比,有100多种蛋白质的表达是下调。

2.心血管疾病生物标志物的研究:Fromm用蛋白质组学的研究手段着手监测MI发生后TnI的降解;YouSA等将蛋白质组的方法运用于寻找冠状动脉粥样硬化发病的生物标志物的研究,发现冠状动脉病患者的铁蛋白轻链的表达量显著增加。血管平滑肌细胞的增殖和凋亡在动脉粥样硬化、血管重构等病理状态的形成和发展过程中起着重要的作用。

研究血管平滑肌细胞在生理和病理状态下的形态学、基因和蛋白表达的变化对研究动脉粥样硬化及其相关性疾病如:心血管疾病、中风等的发病机理有着不可替代的作用。目前,国外有学者报道了新生小鼠和成年小鼠血管平滑肌细胞的蛋白组学研究;TaurinS等用蛋白组学的研究方法研究了对照组和喹巴因处理组平滑肌细胞的疏水和亲水蛋白,并鉴定了差异表达的蛋白。

尼古丁是体内重要的致病因子,可以通过破坏血管内皮细胞的功能、调节脂质代谢、直接或间接的刺激血管平滑肌细胞增殖等方面来促进动脉粥样硬化及其相关性疾病如:心血管疾病、脑血管疾病、间歇性跛行以及肿瘤的形成和发展。但是其致病的分子生物学机制尚不是十分明了。

因此:为了对尼古丁致病机理有一个全面的了解,我们在实验中应用蛋白组学的。