GMP规范下细胞治疗产品的生产.docVIP

新兴的细胞疗法旨在生产用于诸如癌症、自身免疫性疾病和心血管疾病等临床适应症的细胞群。当医院和转化机构探索实施这项技术时，他们同时评估是否要在现场生产细胞治疗产品。生产过渡要求遵守现行药品生产质量管理规范(cGMP),以确保治疗安全并符合质量标准。

开始使用GMP规范生产的注意事项

“如果你计划生产细胞治疗产品，遵守政府法规不是选不选的问题，而是必须要做的事情。尽管充满了挑战性，但过程并不困难。如果一个实验室有启动细胞治疗产品生产的打算，那么生产工作的计划和组织应该尽早进行，以满足合规性的要求。”独立顾问HelenHuls博士说。“因为在临床应用之前需要获得监管机构的批准，所以合规工作越早开始越好。务必满足所有相关要求，并取得政府机构签发的安全操作文件。

cGMP由美国FDA强制执行，提供通用的监管框架，确保所生产的人类药物和生物制品的质量符合要求，生产工艺和设施的设计、控制和监控正确。

此类要求为最低要求，并且特意保持灵活，方便制造商在实施必要的控制并且能够持续改进。其他国家和国际组织实施的类似法规通常被称为GMP。

“该框架并不专门针对任何一种类型的生物或药物产品，它是一种制造模式。工艺受控并要符合预期要求。”CCRM质保高级经理兼GMP计划经理StevenKeizer说。“你要在实施之前制定好计划，完全按照计划执行，然后要证明你是按计划执行的，并且能够在制度上进行改进。cGMP生产会非常单调。如果生产过程中让你觉得有趣了，那么通常意味着出了问题。“

控制质量

正如Huls博士所强调的，针对合规性的工艺生产记录和数据收集越早进行越好。她建议首先建立一个强有力的质量管理体系(QMS)用于记录书面程序，确保能够在生产过程中的监管。监管应该包括适当的审查和批准程序；同时包含测试标准，能够有效测试无菌性，一致性，纯度和效力等指标；同时能够被其他机构审查和理解。

如果自体

细胞治疗的生产即将开始，就应在设计和生产过程中建立质量标准，以符合cGMP的要求记录生产过程，进行数据收集

有经验的质量专业人士知道什么是重要的，需要记录什么信息，以及从研究台过渡的最低标准。尽管医院和转化机构有质量保证计划，但他们可能不熟悉细胞疗法的规定。如果不方便雇用质量经理，则可通过顾问了解步骤和如何适当地收集数据。质量必须纳入设计和制造过程的每一步，以避免出现不必要的问题。诚然，质量体系成本高，需要时间和资源，并且由于不断改进而无法定型；但是，与保险一样，当出现问题时，质量体系是无价的。从实际角度来看，合规文档是最终的目标。一致性至关重要，因此每次都必须严格遵守规定的程序。

质量管理体系(QMS)涵盖质量、生产和营销人员，确保他们都按照药品生产和营销的要求来执行。不要将QMS与IT系统混淆，QMS是辅助产品生产的一整套文件、系统和设施。QMS需要能够不断发展，细胞治疗生产领域仍在不断学习完善中。建议开始时不要太过复杂。好的策略是制定一个计划，允许进行不断的改进，以指导该体系的未来方向。

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System

Packaging

Labeling

System

Facilities

Equipment

System

Materials

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System

最初严格定义的生产工艺可能很难再现，因为新工厂没有生产数据，也就不会产生任何经验。此外，任何一种产品的I期和Ⅱ期临床试验所需的批次数量很少，因此也限制了学习完善的过程。在达到商业水平之前，工艺可能还不完善，不能盖棺定论，这就强调了持续优化思维的重要性，以及尽早开始记录流程和变更的必要性。在CCRM,Keizer采用最近公布的欧盟委员会先进疗法药品(ATMP)GMP指南来制定该框架。该指南完全基于风险，对传统小分子监管的复杂性和真正的变化有着非常广泛的理解，以确保细胞治疗能够起步。“最初，大量的文档可能令人望而生畏。结构良好的数据和实施计划将有助于顺利推进这一进程。过程中会出现需要解决的新项目”,Huls博士说。

”例如，FDA要求保证获得cGMP级原材料和试剂。经适当的验证程序及事先与FDA讨论后，如果没有cGMP级产品，可批准使用RUO产品。该决定视数据情况而定，最终决定权在FDA。“

如前面所述，cGMP融入了设计、控制和监测工艺的方法。生产后对批次中的少量样品进行检测不能保证质量。工艺必须受控，并始终生产出可用的产品。“如果你想让别人沿着特定的道路走，你必须为他们