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含有β-氨基酸的寡肽类血管紧张素转化酶抑制剂的合成的综述报告

寡肽类血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是一类针对血管紧张素转化酶（ACE）的药物，其可用于治疗高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等多种疾病。在ACEI中，含有β-氨基酸的寡肽成分是十分重要的一种结构类型，因其能够与ACE结合形成稳定的催化中间体，并最终抑制ACE活性，从而阻止血管紧张素II的产生，以达到治疗相关疾病的效果。本文将针对含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成进行综述。

1.β-氨基酸的特点

β-氨基酸是一种有机化合物，其与α-氨基酸相比，其氨基团位于侧链的β位上而非α位，结构上类似于环状结构。此外，β-氨基酸还具有良好的水溶性、可降解性和良好的活性等特点，因此被广泛应用于药物合成中。

2.含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成

目前，针对含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成，主要是通过两种方法实现：一种是基于固相合成法，另一种是基于液相合成法。

2.1固相合成法

固相合成法是将化合物结合在固相柱上，通过不断添加对应的氨基酸单元和交叉剂等进行扩链，最终得到目标化合物。在含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成中，基于固相合成法的合成流程如下：

（1）选用合适的固相载体，并引入保护基；

（2）通过蛋白质水解酶对第一肽链和第二肽链进行合成；

（3）采用缩合反应将两个肽链连接起来；

（4）去除保护基，完成目标寡肽类ACEI的合成。

2.2液相合成法

液相合成法是将液相中的化合物通过反应得到目标产物。在含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成中，通过液相合成法进行合成时，可以选用常规的缩合反应或是偶联反应进行合成，反应流程与固相合成法类似。

3.合成策略的优化

现代有机合成方法和技术不断完善，对于含有β-氨基酸的寡肽类ACEI，合成策略的优化主要集中在以下几个方面：

（1）选择保护基时，应优先选择容易去除、反应活性佳的保护基；

（2）在缩合反应中，选择适当的缩合试剂，有助于提高合成效率；

（3）在液相合成中，应优先考虑使用分散剂来提高反应效果；

（4）在反应过程中，需要对反应温度、溶剂及时间等进行适当控制，以防止副反应的产生。

4.含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成优化实例

以含有β-氨基酸的寡肽类ACEIEnalapril作为实例，其合成流程如下：

（1）将苯丙氨基环戊酸甲酯（PA-methylester）和glycyl-L-proline通过缩合反应连接起来，形成含有β-氨基酸的肽链1；

（2）将肽链1用五甲基硅氧烷（TMS）处理后结合到固相载体上，去除保护基并扩展第二肽链；

（3）利用乙氧碘甲烷（EIM）进行第一肽链的偶联反应，并通过组脱反应去除保护基；

（4）将第二肽链与第一肽链结合；

（5）去除固相载体和其他保护基，得到目标产物--含有β-氨基酸的寡肽类ACEIEnalapril。

5.结论

含有β-氨基酸的寡肽类ACEI是一类十分重要的药物成分，其通过与ACE结合抑制ACE酶活性，阻断血管紧张素II的产生，并发挥治疗作用。目前，基于固相和液相合成法等多种合成方法，含有β-氨基酸的寡肽类ACEI的合成已日趋成熟，未来在其研究和应用方面，有望得到更广泛的发展。