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LPA、HE4、CA125联检在上皮性卵巢癌诊断中的应用价值的综述报告

上皮性卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其早期诊断通常比较困难，易被误诊或漏诊，因此提高早期诊断的准确性具有重要的临床意义。近年来，LPA、HE4、CA125联检在上皮性卵巢癌诊断中得到了越来越广泛的应用，并取得了一定的临床效果。本篇综述主要从上述三种指标的概述、检测原理、预测准确率和主要优缺点几个方面进行详细介绍。

一、LPA、HE4、CA125概述

1.LPA：Lysophosphatidicacid（溶血磷脂酸）是一种生物活性小分子，可通过各种途径（如凝血系统、细胞增殖和迁移等）介导多种重要生理和病理过程，其中包括上皮性卵巢癌的发生和发展。LPA具有多种诊断上皮性卵巢癌的神经生物标志物特征，如其在卵巢组织中的高表达水平和与肿瘤远处转移有关。

2.HE4：Humanepididymisprotein4(人类附睾蛋白4)，是一种由副睾和卵巢合成的新的肿瘤标志物，结构类似于蛋白酶抑制剂，主要包括4个不同的组分，具有抑制蛋白酶活性的特性，与胚胎发育有关。不同于CA125对良恶性肿瘤的诊断，HE4主要与上皮性卵巢癌相关。

3.CA125：Cancerantigen125（癌症抗原125）是一种糖蛋白，广泛存在于人体的多种组织和器官中，包括卵巢和胚胎，其在上皮性卵巢癌中的表达量较高。然而，尽管CA125在上皮性卵巢癌的筛查和诊断方面具有一定的参考价值，但存在一定的局限性，如过高的假阳性率和假阴性率。

二、LPA、HE4、CA125检测原理

1.LPA：通常采用液相色谱质谱法（LC/MS）或酶联免疫吸附法（ELISA）等技术进行检测。其中LC/MS是一种灵敏、高效的检测方法，可以进行精准的分析和鉴定，适用于大规模样本的快速检测，但其成本较高；ELISA是一种经典的免疫学检测方法，成本低、容易推广，但其灵敏度和特异度上可能有所局限。

2.HE4：目前主要采用免疫测定法检测HE4水平，如ELISA和放射免疫测定法（RIA）。其中，ELISA检测方法具有价格低廉、操作简单等优点，但其检测的保真性和参考范围尚待进一步确定；RIA检测方法则具有高度灵敏度、特异度和准确性，但成本较高、操作繁琐。

3.CA125：常见的检测技术包括放射免疫测定法和免疫化学荧光法等。其中放射免疫测定法是目前CA125检测的“金标准”，具有高度灵敏度和特异度，但由于其使用放射性物质存在一定的风险，因此近年来越来越多的检测方法采用非放射性的ELISA等免疫学技术。

三、LPA、HE4、CA125预测准确率

LPA、HE4、CA125联检在上皮性卵巢癌的预测准确率方面具有较好的表现，如以CA12535U/ml为切点时，其对高危人群的敏感性约为80%~90%，但特异度较低；LPA+HE4联合检测具有更高的特异度和准确性，如LPA+HE4+CA125联合检测的阳性预测值为91.9%，阴性预测值为96.4%。此外，研究还发现，HE4水平与上皮性卵巢癌的临床分期和预后密切相关，HE4水平越高，预后越不良。

四、LPA、HE4、CA125主要优缺点

1.LPA：优点为其具有良好的灵敏度和特异度，且在早期卵巢癌筛查中有较好的效果，但缺点为其检测成本较高，需要进一步的大样本研究加以验证。

2.HE4：优点为HE4作为卵巢上皮癌标志物的特异性高于CA125，能够有效区分腹水等非癌基础疾病和结直肠癌等其他恶性肿瘤，但其也存在免疫学干扰因素等局限性。

3.CA125：CA125作为目前最常用的卵巢上皮癌标志物，其优点在于易于采集、基础临床应用多等，但也存在较高的假阳性和假阴性率，因此其单独应用容易导致误诊或漏诊。

综上，LPA、HE4、CA125作为上皮性卵巢癌诊断的辅助指标，各自具有其独特的检测优缺点。联合检测这些指标可以提高预测准确率，但对于不同年龄段、不同高危人群，尚需进行进一步研究加以确定。