天然药物化学第九章蒸发与结晶设备.pptVIP

〔2〕电子效应－诱导-场效应碱性分子中同时含有2个氮原子时，第一个氮原子质子化后，产生一个强的吸电基团〔--+NHR2〕，对第二个氮原子产生两种碱性降低的效应：诱导效应：通过碳链传递(碳链长,作用减弱)静电场效应：通过空间直接作用(空间近,作用强)诱导—场效应：碱性降低。碱性〔2〕电子效应诱导—场效应金雀花碱Δpka8.1吐根碱Δpka0.89碱性〔3〕立体因素莨菪碱碱性较强pKa9.65东莨菪碱碱性弱pKa7.50碱性〔4〕分子内氢键假设成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。和钩藤碱异和钩藤碱碱性〔4〕分子内氢键10-羟基二氢去氧可待因顺式反式碱性〔4〕分子内氢键pKa9.58pKa9.74碱性〔4〕分子内氢键碱性〔5〕分子内互变异构蛇根碱碱性〔5〕分子内互变异构碱性N原子处在稠环的“桥头〞——张力较大〔5〕分子内互变异构碱性例外互变异构的条件：①环叔胺分子，氮原子的α、β位有双键；②环叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③处于稠环桥头的N，不能异构化。〔5〕分子内互变异构碱性具体到某个化合物的碱性强弱的判断，需要将几个影响碱性强度的因素综合起来考察。一般来说，空间效应与诱导效应共存时，前者居主导地位；诱导效应与共轭效应共存时，后者居主导地位。碱性强弱小结碱性碱性强弱小结供电——碱性↑吸电——碱性↓共轭——碱性↓立体因素——碱性增强、降低〔视结构而定〕；结构中有-COOH、Ar-OH基团，那么为两性生物碱。碱性比较碱性强弱：比较碱性强弱：ACB〔一〕溶剂法〔二〕离子交换树脂法〔三〕沉淀法第四节生物碱的提取与别离提取提取速率与以下因素有关：溶剂用量原料粉碎度操作条件温度搅拌操作工艺〔一〕溶剂法1、酸水提取法2、醇提法(醇-酸水-有机溶剂法)3、碱化-有机溶剂提取法〔一〕溶剂法1、酸水提取法原理：生物碱盐类易溶于水溶剂：0.5～l％矿酸水溶液〔HCl、H2SO4〕方法：冷提法〔浸泡和渗滤〕优点：简便、易行、平安、廉价缺点：体积大，难浓缩，水溶杂质多，难成盐的生物碱可能提取不完全纯化:离子交换树脂法、碱化后有机溶剂萃取、沉淀法生药H+/H2O药渣Alk?OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk假设不沉淀可用有机溶剂萃取，然后蒸去溶剂2、醇提法(醇-酸水-有机溶剂法)原理：游离生物碱、生物碱盐均易溶于醇溶剂：甲醇、乙醇方法：冷提取〔浸渍、渗漉〕热提取〔回流、连续回流〕优点：溶剂易回收，水溶杂质少缺点：亲脂性杂质多纯化方法：酸碱处理后有机溶剂萃取醇提浓缩液MeOH/EtOH酸水溶液沉淀树脂、叶绿素油脂、甾萜Na2CO3或NH4OH碱化/CHCl3萃取有机溶剂层酸水层亲脂性杂质有机溶剂萃取有机溶剂层碱水层粗生物碱水溶性杂质水溶性生物碱生药粗粉加稀酸使生物碱成盐，放置CHCl3、CH2Cl2Ether、EtOAc3、碱化-有机溶剂提取法前处理：药材粗粉用〔NH4OH、Na2CO3、石灰乳等〕湿润方法：冷浸、回流、连续回流溶剂：氯仿、二氯甲烷、乙醚、苯等优点：溶剂回收容易，水溶性杂质少缺点：亲脂性杂质多纯化方法：酸碱处理方法2.季铵碱或生物碱盐类易溶于水，难溶于有机溶剂，但可以溶于甲醇和乙醇。