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药物制剂新技术

【学习要求】

1.掌握微粒制剂的含义；环糊精包合技术的含义、包合物的特点及常用的制备方法；固体分散体的含义、特点及常用的制备方法；微囊与微球的含义、特点及单凝聚法、复凝聚法制备微囊的原理、条件及影响因素；纳米乳、亚微乳、纳米粒、脂质体及聚合物胶束的含义、特点。

2.熟悉微粒分散体系的含义；环糊精的性质；固体分散体的类型、药物分散状态及常用的载体材料；微囊的囊材及质量评价；纳米乳的制备及质量评价；脂质体的组成、分类、膜材、理化性质、常用的制备方法及质量评价；聚合物胶束的分类、载体材料、常用的制备方法及质量评价。

3.了解包合物的验证；固体分散体的质量评价；微球的制备方法；亚微乳的制备方法；纳米粒的制备及质量评价。

第一节概述

《中医药健康服务发展规划（2015-2020年）》和《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》的相继出台，将中医药产业的发展上升到国家战略层面，必将促进中药现代化的快速发展。在中药现代化中，中药制剂现代化为关键环节所在。因此，以中医药理论为指导，汲取传统中药制剂技术的精华，在传承的基础上引入新的药物制剂技术，借助现代化手段将中医药的潜力尽可能挖掘出来，是中药制剂现代化发展的必然要求，同时对于满足中医临床用药需要，推进健康中国建设，提高人民健康水平及有效促进中药制剂的国际竞争力均具有重要的现实意义。伴随着科学技术的发展，目前已有许多的药物制剂新技术、新辅料、新设备等在中药制剂中得到广泛的应用。本章将重点介绍环糊精包合技术、固体分散技术及微粒制剂技术（包括微囊与微球、纳米乳与亚微乳、纳米粒、脂质体、聚合物胶束的制备技术）。

环糊精包合技术在中药制剂中已得到较多应用，主要以β-环糊精及其衍生物为包合材料，用于中药制剂中挥发油或难溶性成分等的包合，以增加药物的稳定性或溶解度等，如薄荷油β-环糊精包合物、槲皮素β-环糊精包合物、姜黄素甲基化-β-环糊精包合物等。

固体分散技术是将药物制成固体分散体所用的制剂技术，其概念最早由?Sekiguchi?等在1961年提出，当时他们以尿素为载体，采用热融法制备了磺胺噻唑固体分散体，使难溶性药物的溶解度与溶出速率得到了明显改善。时至今日，固体分散体已发展了3?代：第?1?代是以尿素等结晶性物质为载体材料；第?2?代是以聚乙二醇、聚维酮等水溶性聚合物为载体材料；第?3?代是以表面活性剂为载体材料。根据所用载体材料性质的不同，固体分散体可使药物具有高效、速效、长效，或肠溶等特点，如复方丹参滴丸、苏冰滴丸等。

微粒制剂也称微粒给药系统（microparticle?drug?delivery?system,MDDS），系指药物或与适宜载体（一般为生物可降解材料）经过一定的分散包埋技术，制得具有一定粒径（微米级或纳米级）的微粒组成的固态、液态、半固态或气态药物制剂。具有掩盖药物的不良气味、液态药物固态化、减少复方药物的配伍变化、提高难溶药物的溶解度，或提高药物的生物利用度，或改善药物的稳定性，或降低药物不良反应，或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用。其给药途径包括外用、口服与注射等。外用和口服微粒制剂一般有利于药物对皮肤、黏膜等生物膜的渗透性，注射用微粒制剂一般具有缓释、控释或靶向作用。

根据药剂学分散系统分类原则，将直径在10?-4?～10?-9?m范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系，其中分散相粒径在1～500μm范围内统称为粗（微米）分散体系，主要包括微囊、微球等，其中微囊在中药制剂中早有应用，可以提高药物的稳定性，减少复方配伍禁忌，延长药物作用时间（如大蒜油微囊、牡荆油微囊等）；分散相粒径小于1000nm属于纳米分散体系，主要包括脂质体、纳米乳、亚微乳、纳米粒、聚合物胶束等，其中脂质体是第一种成功进入临床和应用最多的一类纳米给药系统，在抗肿瘤药物的靶向制剂研究中尤其应用广泛，如注射用紫杉醇脂质体（商品名力朴素）、长春新碱脂质体等。

随着中药及其复方研究的深入，其药效物质基础将不断得到揭示和阐明。在此基础上，采用现代药物制剂新技术将疗效确切、成药性好的中药有效成分或其组合研发成为新型的靶向制剂、经皮给药制剂或缓控释制剂等，将是中药制剂现代化的一个主要发展方向，在推进中医药产业发展方面也必将发挥重要的作用。

第二节

环糊精包合技术

一、概述

（一）环糊精包合技术的含义

环糊精包合技术系指采用适宜的方法，将某些小分子物质（又称为客分子）包藏于环糊精分子（又称为主分子）的空穴结构内，形成环糊精包合物（cyclodextrin?inclusion?compounds）的技术。该技术在药物制剂制备中，常以β-环糊精（β-CD）作为主分子，用于包合挥发性、难溶性成分或油状液体。

（二）环糊精包合物的特点

1.增加药物的稳定性?易氧化、水解、挥发的药物制成包合