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外用膏剂

【学习要求】

1.掌握软膏剂与乳膏剂、膏药、贴膏剂的含义、特点与制备。

2.熟悉外用膏剂的透皮吸收机制及影响因素；软膏剂与乳膏剂、膏药、贴膏剂、贴剂的基质种类与性质；白膏药、贴剂、凝胶剂、糊剂、眼用半固体制剂、鼻用半固体制剂的含义、特点与制备。

3.了解各类外用膏剂的质量检查。

第一节概述

一、含义

外用膏剂系指采用适宜的基质将原料药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型，包括软膏剂、乳膏剂、膏药、贴膏剂（橡胶贴膏剂、凝胶贴膏剂）、眼用膏剂、鼻用膏剂等。

软膏剂和膏药（铅硬膏）在我国应用甚早，橡胶贴膏则源于国外。贴剂近年来有了迅速的发展，凝胶贴膏因能容纳多量中药提取物而受到重视；传统的铅硬膏通过穴位经络发挥药物通经走络、行滞祛瘀、开窍透骨、祛风散寒的作用。膏药疗法源远流长，疗效显著，是中医内病外治的重要手段。近年来，随着新技术与新辅料的应用，中药外用膏剂不断创新发展，如将柔性纳米脂质体、纳米乳等与高分子材料共组合制成贴膏剂、凝胶剂等经皮给药系统，从而增加中药成分经皮吸收，达到“内病外治”的全身作用效果，或缓释、滞留真皮层达到长效局部作用。《中国药典》2020年版收载的中药成方制剂中收录外用膏剂36种，其中软膏剂12种，乳膏剂4种，橡胶贴膏14种，黑膏药6种。

二、特点

外用膏剂易涂布或黏贴于皮肤、黏膜或创面上，起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，或透过皮肤或黏膜起全身治疗作用。药物透过皮肤起全身治疗作用具有下列优点：①能避免肝脏的首过效应；②避免胃肠道刺激及吸收不良；③维持恒定持久的释药速率；④减少给药次数等。

三、分类

外用膏剂按基质及形态分为五类。

1.软膏剂（ointment）与乳膏剂（emulsifiable?paste）?软膏剂系指原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。类似软膏剂的有乳膏剂、糊剂、凝胶剂等。

2.贴膏剂（adhesive?plaster）?系指将原料药物与适宜的基质制成膏状物、涂布于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。包括橡胶贴膏（原橡胶膏剂）与凝胶贴膏（原巴布剂或凝胶膏剂）。

3.膏药（plaster）?系指饮片、食用植物油与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱褙材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。

4.贴剂（patch）?指原料药物与适宜的材料制成的供黏贴在皮肤上的可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂，如东莨菪碱贴剂。

另有其他采用空白贴膏共同使用的敷料或软膏剂。如藏药消痛贴膏，将药芯袋黏附于空白胶布上，药芯袋内容物为药物粉末，临用前用润湿剂将药芯袋润湿后黏贴于皮肤。

四、药物经皮吸收机制与影响因素

（一）药物经皮吸收机制

外用膏剂的经皮吸收，如清代名医徐洄溪对膏药“治里者”解释为“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力，此至妙之法也。”外用膏剂的经皮吸收系指其中的药物通过皮肤进入血液的过程。包括释放、渗透及吸收进入血液循环三个阶段。释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面；穿透系指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用；吸收系指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。

1.皮肤的构造?正常人皮肤的构造如图10-1所示，由表皮、真皮两部分组成，表皮在皮肤的最外层，由外到内可分为角质层、透明层、颗粒层、棘层及基底层等5层。角质层由死亡的角质细胞形成层状紧密结构，细胞中充满了蛋白质与类脂质，能防止水分蒸发，是抵御外来物质进入的第一道屏障。表皮内无血管，药物在表皮内不能吸收；真皮内有皮脂腺、毛囊及汗腺，并有丰富的毛细血管、淋巴管、神经等；皮脂腺多与毛发并存，开口于毛囊上部，汗腺导管贯穿于真皮中，开口至表皮；皮下脂肪组织在真皮之下，分布有许多血管、淋巴管及汗腺。

图10-1皮肤的构造

（a）皮肤的断面图（b）表皮扩大图

2.经皮吸收途径?药物的经皮吸收主要有以下两个途径：

（1）完整的表皮途径是药物经皮吸收的主要途径。完整表皮的角质层细胞及其细胞间隙具有类脂膜性质，有利于脂溶性药物以非解离型透过皮肤，而解离型药物较难透过。

（2）皮肤附属器途径即通过皮脂腺、毛囊及汗腺吸收。在吸收初期药物穿透皮肤附属器比完整表皮快，当吸收达到稳态后，则附属器途径可忽略，且其所占面积只有皮肤总面积的1%左右，故不是主要的吸收途径。大分子和离子型药物可能主要通过这些转运途径转运。

（二）影响因素

影响经皮吸收的因素可以用式10-1说明：

d?Q?/d?t?=?KCDA/T

（10-1）

式中，d?Q?/d?t?为达到稳定时的药物透皮速率；?K