血红蛋白-无机杂化纳米花的合成及其在卡宾反应中的应用.pdf

中文摘要

血红蛋白无机杂化纳米花的合成及其在卡宾反应中的应用-

酶作为一种无毒并对环境友好的生物催化剂，因其催化性能高，反应条件

温和及专一性强等特点，已被广泛地应用于有机合成中。由于游离酶难以回收

重复利用，对反应条件要求严格，易失活等固有的局限性，限制了酶在工业生

产中的实际应用。通过合适的固定化载体以及固定化方法将酶分子固定在载体

基质中可有效克服酶的自身局限性，从而促进酶催化在工业生产领域更广泛的

应用。

酶可以催化许多非天然反应，这种现象被称作“酶催化非专一性”，这一

发现极大地扩展了酶在有机合成中的应用。血红素蛋白是一类含有铁卟啉的蛋

白质（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等），具有催化多种非天

然反应的能力，如氧化反应、卡宾转移反应和卡宾X-H插入反应。这些研究开

辟了由血红素蛋白催化的有机反应类型的新世界。本课题组前期报道过血红蛋

白可高效催化卡宾反应合成喹喔啉类化合物的路径，但游离血红蛋白难以回收

利用，蛋白稳定性较差。为解决上述问题，通过将牛血红蛋白（VHb）和铜离

子共同孵育来制备血红蛋白-磷酸铜杂化纳米花（Hb-Cu(PO)HNFs）并将其应

342

用于催化卡宾反应合成喹喔啉类化合物。研究结果表明，Hb-Cu(PO)HNFs在

342

该反应中表现出优异的催化性能，并且Hb-Cu(PO)HNF重复利用10次后，

342

依旧可获得高达85%的收率，表现出优异的重复利用性能。

除此之外血红素蛋白已经被很多研究证明可以催化卡宾N-H插入反应构建

C-N键，为合成α-氨基酸衍生物、α-氨基酮和含氮杂环提供了简洁的途径。苯

胺和重氮乙酸乙酯（EDA）为底物的卡宾N-H插入反应是评估血红素蛋白催化

卡宾插入反应活性的反应模型，而血红蛋白催化的卡宾N-H插入反应还没有被

探索过。本论文利用Hb-Cu(PO)HNFs来催化苯胺和重氮乙酸乙酯的卡宾N-

342

H插入反应，探究该固定化酶的催化性能及可重复利用性等。在本研究过程中，

我们通过控制单因素变量，从反应时间、反应温度和催化剂用量三方面对于反

应条件进行了优化。在最适反应条件下：即苯胺（1mmol），重氮乙酸乙酯

（1mmol），去离子水（10mL），Hb-Cu(PO)HNFs（蛋白含量：15mg），

342

I

25mg25℃12hN-H

连二亚硫酸钠（），，时，固定化酶催化卡宾插入反应的

87%Hb74%Hb-Cu(PO)HNFs

催化产率可高达，而游离的产率为。此外，342

1575%

在次重复循环后产率仍高达初始产率的，这表明经过固定化制备的

Hb-Cu(PO)HNF具有优异的可重复利用性。本文的工作拓宽了血红蛋白催化

342

的非天然反应的应用。

关键词：

血红素蛋白，血红蛋白，非天然反应，固定化酶，卡宾N-H插入反应，血

红蛋白磷酸铜杂化纳米花-