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FDA已批准上市的部分嵌合抗体：抗-CD20单抗（rituxinmab，利妥昔单抗），是针对CD20抗原的人鼠嵌合型单抗，通过介导ADCC、CDC杀伤肿瘤细胞。治疗B细胞淋巴瘤抗Her-2单抗（trastuzumab，曲妥珠单抗），人源化单抗，治疗Her-2（EGFR）表达高的乳腺癌Herceptin(抗体名称)人源化抗体乳腺癌cellHER-2赛尼哌Zenapax。是靶向CD25抗原的人源化单抗，是第一个无严重不良反应的免疫抑制剂，适应症为预防无高度免疫的同种异体肾移植患者的器官排斥反应，与环孢素和皮质固醇的免疫抑制剂合用。FDA已批准上市的部分嵌合抗体：抗TNFa单抗（infliximab，英夫利昔单抗），是一种特异性阻断TNF-α的人鼠嵌合型单抗，属TNF拮抗剂，治疗类风湿关节炎、Crohn病目前有数百种抗肿瘤特异性MAb进入临床试验。尤其在抗血癌领域MAb取得了很大成功。由于完整的Ab分子不易渗透进实体瘤、透过血脑屏障，也不能口服，限制了其应用。如何解决这个问题？3.小分子抗体酶解法：量？纯度？（4）小分子抗体Ig被酶水解产生含有H链和L链V区的片段有结合抗原的能力。这些片段大小仅为抗体的1/3~1/12，故称为小分子抗体。小分子抗体也可以相互结合或与适当的配体结合。根据结构，可将小分子抗体分为4类。1．Fab段构成：VH、CH1＋L链2．单域抗体和最小识别单位构成：单域抗体（singledomainantibody）VH或VL最小识别单位（minimalrecognitionunit，MRU）单个CDR3．Fv片段：构成：VH＋VL4．单链抗体（singlechainantibody，SCA）或单链Fv（ScFv）构成：VL-不同的连接物-VH→多肽链特点：分子量小，穿透力强和体内清除快。基因工程技术是当今较为成熟的技术！免疫球蛋白基因载体的构建H链表达载体L链表达载体共转染细胞PrVHCH1PrVLCL抗体分泌细胞VHVLCL-S-S-CH1Fab抗体分子的制备分别构建载体L链表达载体H链表达载体PrVHPrVL抗体分泌细胞VHVL-S-S-Fv小分子抗体的制备3、小分子抗体：Fab段、Fv片段1/3抗体1/6抗体Fv结构示意图antigenbindingfragment,Fabvariabledomainfragment,Fv3、小分子抗体：单域抗体(single-domainantibody,sdAb)、单链抗体单域抗体单链抗体(scFv)VH或VL单一结构域组成1/12抗体由接头将VH-VL连接成一条链。1/6抗体sdAb最初是从软骨鱼和骆驼科动物中克隆到有无轻链、单一重链可变区保留完整的抗原结合活性。具有分子小、稳定性高、体内组织渗透性好、可溶性好、易表达、抗原识别表位独特的特性。最小识别单位、双特异性抗体4、抗体库技术抗体库技术产生的三项技术基础?RT-PCR：能够克隆全套抗体可变区基因?抗体基因片段在大肠杆菌的功能性表达?噬菌体展示技术（phagedisplay)●人源抗体的制备●抗体性能的改良●不经免疫制备抗体抗体库技术的应用抗体药物的临床应用单克隆抗体基因工程抗体破伤风抗血清、蛇毒抗血清等抗肿瘤(鼠,人-鼠)抗肿瘤,自身免疫病抗血清二、抗原为基础的免疫治疗治疗性疫苗（therapeuticvaccine）1、增强免疫应答2、诱导免疫耐受（一）以抗原表位的形式进行的免疫治疗HSP能与多种肽结合，形成HSP-肽复合物，能激活多个CTL克隆，因此HSP被称为“伴侣抗原肽（chaperoneantigenicpeptide）抗原表位8-12个aa，易降解。与载体结合制成疫苗。前体条件：需已知抗原肽序列。免疫治疗

immunotherapy免疫治疗的概念针对机体低下或亢进的免疫功能，根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的