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·2262·第44卷第10期2021年10月DrugEvaluationResearchVol.44No.10October2021

窄治疗指数药物人体生物等效性研究的几点考虑

刘冬，韩鸿璨，王骏*

国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022

摘要：窄治疗指数（NTI）药物的定义与特点决定此类药物仿制药的生物等效性研究需建立更加科学、规范的研究设计

与评价标准。对NTI药物的定义与特点进行了梳理，对不同监管机构公布的NTI药物进行整理，列出此类药物生物等效性

研究具体要求；结合中国发布的《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》相关内容，对NTI药物口服固体制剂生

物等效性试验的审评提出几点考虑，以期为开展此类药物的生物等效性研究提供科学依据与参考。

关键词：窄治疗指数药物；仿制药；生物等效性；口服固体制剂；药物评价

中图分类号：R951文献标志码：A文章编号（2021

DOI：10.7501/j.issn2021.10.029

Considerationofinvivobioequivalenceresearchfornarrowtherapeuticindex

drugs

LIUDong,HANHongcan,WANGJun

CenterforDrugEvaluation,NationalMedicalProductsAdministration,Beijing100022,China

Abstract:Thedefinitionandcharacteristicsofnarrowtherapeuticindex(NTI)drugsdeterminethebioequivalenceresearchofsuch

chemicalgenericdrugsneedsmorescientificandstandardresearchdesignandevaluationcriteria.Inthispaper,thelistofpublished

NTIdrugandrequirementsforbioequivalenceresearchofinternationalregulatoryagenciesandChinawerereviewed.Combined

withpublishedNTIdrugsbioequivalenceresearchtechnicalguidanceofChina,considerationswereputforwardincombinationwith

theBEreviewofNTIsolidoralpreparations,inordertoprovidescientificreferenceforthebioequivalenceresearchofNTIdrugs.

Keywords:narrowtherapeuticindex(NTI)drugs;genericdrug;bioequivalence;oralsolidpreparation;drugevaluation

窄治疗指数（narrowtherapeuticindex，NTI）药织（worldhealthorganization，WHO）也给出了类似

物或窄治疗窗药物的定义在不同药品监管机构间的定义，即特别容易产生不良反应，微小的剂量误

存在一定差异。美国食品药品监督管理局（food差极可能导致灾难性后果的药物［3］。此外，有研究

anddrugadministration，FDA）将用药剂量或血药浓者认为治疗指数（therapeuticindex，TI）＜2或≤2［4］

度出现小的差异可能导致严重治疗失败和（或）严或≤3［5］的药物为NTI药物，也有研究者将相当小的

重不良反应（危及生命或持续的严重伤残）的药物，血液浓度变化