苯乙胺类拟肾上腺素药物分析.pptVIP

应用非水溶液滴定法的原因酸碱滴定是在水溶液中进行的溶剂--水局限性：(1)许多弱酸或弱碱,Ka或Kb小于10-8，不能直接滴定(2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴定不能直接准确进行(3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近，不能分步或分别滴定。第32页,共48页，2024年2月25日，星期天本类药物含有脂烃胺基侧链，多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。第33页,共48页，2024年2月25日，星期天以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：弱碱BpKb10则在水溶液中无法进行滴定再置换先反应相当于（一）基本原理第34页,共48页，2024年2月25日，星期天游离碱盐类：被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同。若酸性较强，比如氢卤酸，则反应不能定量完成，这时要加入醋酸汞以消除氢卤酸的干扰。第35页,共48页，2024年2月25日，星期天（二）一般方法在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。并用空白试验校正。第36页,共48页，2024年2月25日，星期天注意：（1）有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。（2）若碱性较弱应加入醋酐使突跃明显。（3）加入醋酐应防止氨基被乙酰化，因此用冰醋酸溶解样品后应放冷再加醋酐。（4）伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫指示终点。第37页,共48页，2024年2月25日，星期天（三）问题讨论1、适用范围：主要用于Kb﹤10-8的有机碱盐Kb在10-8～10-10时，选用冰醋酸做溶剂Kb在10-10～10-12时，选用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶剂Kb在﹤10-12时，选用醋酐做溶剂第38页,共48页，2024年2月25日，星期天2、酸根的影响在醋酸介质中的酸性排序为：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸氢卤酸盐：加醋酸汞冰醋酸溶液消除对滴定的干扰加入的醋酸汞量不足时，会影响滴定终点而使结果偏低过量的醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果为环保用醋酐代替冰醋酸为溶剂。第39页,共48页，2024年2月25日，星期天磷酸盐：直接滴定。硫酸盐：直接滴定。硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4－，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸，为溶剂，可以提高终点的灵敏度。硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点。第40页,共48页，2024年2月25日，星期天3、滴定剂的稳定性溶剂醋酸具有挥发性，膨胀系数较大。若温差超过10℃应重新标定。不超过10℃浓度需要校正。4、终点指示法电位滴定法：玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极。指示剂法：常用指示剂为结晶紫。5、其他干扰对有机碱性药物碱化处理，提取分离出游离碱。第41页,共48页，2024年2月25日，星期天二、溴量法盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药采用溴量法测定含量。例：以盐酸去氧肾上腺素为例讨论溴量法原理：第42页,共48页，2024年2月25日，星期天测定方法：样品溶解密塞，放置15分钟并时时振摇密塞，振摇滴定至蓝色消失水溴滴定液HClKINa2S2O3淀粉指示液第43页,共48页，2024年2月25日，星期天操作要点(1)游离的碘及溴极易挥发，操作过程中必须防止逸失。(2)溴液不能太过量:过量：溴代反应中会引起酚羟基的氧化或溴化一般加入的溴液以过量2%为宜。(3)进行空白试验：校正操作中溴及碘的可能逸失?。第44页,共48页，2024年2月25日，星期天三、亚硝酸钠法盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化反应，永停滴定法指示终点。第45页,共48页，2024年2月25日，星期天四、紫外分光光度法：苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种此类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。比色法：分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然