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GLP-1对胰腺增殖相关microRNA及下游靶基因表达的影响的开题报告

一、研究背景

胰岛素样生长因子-1受体激动剂（GLP-1RAs）是一类新型降血糖药物，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。多项临床试验显示，GLP-1RAs能够促进胰岛素分泌，抑制胃肠道蠕动，降低胃肠道转运时间，从而减缓碳水化合物的吸收和降低饥饿感。此外，GLP-1RAs还能够调节胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的分泌、增殖和细胞凋亡等生物学过程，对于胰岛的增殖和保护也有积极作用。在糖尿病治疗过程中，GLP-1RAs的减肥和减少动脉粥样硬化等附加作用也得到了越来越广泛的关注。

微小RNA（miRNA）是一类长约20-25个核苷酸的非编码RNA，能够通过与目标mRNA互相作用来调控基因表达。一些研究表明，GLP-1RAs可能通过调节与IGF-1增殖相关的miRNA和下游靶基因的表达来发挥其保护胰岛的作用。

二、研究目的

本研究旨在探究GLP-1RAs对于胰岛增殖相关miRNA及下游靶基因表达的影响，为GLP-1RAs在糖尿病治疗中的作用机制提供一定的解释。

三、研究内容和方法

3.1研究内容

（1）筛选与IGF-1增殖相关的miRNA，通过文献检索、数据库筛选等获得相关信息；

（2）通过文献检索和数据库筛选获得miRNA的靶基因，并进行生物信息学分析；

（3）评价GLP-1RAs对于筛选出的miRNA和靶基因表达的调节作用，包括体内和体外实验；

（4）通过实验验证GLP-1RAs对于miRNA和靶基因表达的调节作用。

3.2研究方法

（1）miRNA筛选方法

本研究将通过文献检索和miRNA数据库（如miRBase、TargetScan等）筛选与IGF-1增殖相关的miRNA。

（2）miRNA靶基因预测方法

本研究将通过生物信息学方法，包括TargetScan、miRanda、PicTar等软件，预测筛选出的miRNA的靶基因。

（3）GLP-1RAs对miRNA和靶基因表达的调节作用评价方法

3.2.1体内实验

本研究将选取小鼠作为动物模型，将小鼠随机分组为GLP-1RAs处理组和对照组。实验组小鼠将采用GLP-1RAs进行治疗，对照组小鼠将饮用等量的生理盐水。在给药后一定时间内收集小鼠血液和组织，检测miRNA及其靶基因的表达情况，并对其进行比较分析。

3.2.2体外实验

本研究将选择已知与IGF-1增殖相关的细胞株（如INS-1细胞）进行体外实验。将细胞随机分为GLP-1RAs处理组和对照组，在给药后一定时间内检测miRNA及其靶基因的表达情况，并对其进行比较分析。

（4）实验验证GLP-1RAs对于miRNA和靶基因表达的调节作用方法

本研究将采用qPCR、WesternBlot、免疫组织化学等方法，对经过体内和体外实验获得的数据进行验证。

四、研究意义

本研究将有助于进一步了解GLP-1RAs治疗糖尿病的作用机制，并为这一类药物的开发提供新的方向。此外，本研究也有助于揭示miRNA在胰岛增殖及保护中的配合作用和药物治疗的潜在靶点。