分子生物学讨论——RUNX2基因对恒牙萌出的影响省公开课金奖全国赛课一等奖微课获奖PPT课件.pptxVIP

RUNX2基因对恒牙萌出影响1/21 恒牙萌出过迟又称恒牙迟萌，恒牙迟萌影响患者咀嚼、发音、美观，甚至会对患者造成心理负担，显著妨碍患者身心健康，影响患者生活质量。 而颅骨锁骨发育不全（CCD）在基因异常所致多数恒牙迟萌中最常见。 CCD是一个遗传性骨骼系统疾病，也有散发病例报道。经典临床表现包含前囟闭合延缓或不闭合、锁骨发育不良和恒牙迟萌、多生牙等。研究发觉Runx2基因为CCD致病基因。摘要2/2101牙齿萌出过迟目录02颅骨锁骨发育不全综合征03Runx2基因3/2101牙齿萌出过迟 牙齿萌出过迟又称牙齿迟萌，是牙齿萌出显著晚于正常萌出期。可发生于全部乳、恒牙或部分/个别牙。牙齿萌出过程对颅面部正常发育有较大影响。而且，牙齿迟萌经常会是局部或全身疾病初始甚至唯一临床表现。 当前相关牙齿迟萌发病机制研究主要集中在三个方面：局部原因、全身原因和遗传原因。4/2101局部原因全身原因遗传原因物理性阻挡是比较常见局部原因。这种阻挡能够由各种原因引发，比如乳牙外伤、粘膜屏障、牙弓长度不足、多生牙及肿瘤等。各种全身原因，包含营养缺乏、内分泌系统疾病、早产、感染和贫血等，能够引发恒牙迟萌。很多遗传性疾病和综合征患者临床表现为牙齿迟萌。Apert综合征、CCD和Gardner综合征患者多生牙是引发牙齿迟萌主要原因。5/2102颅骨锁骨发育不全综合征 颅骨锁骨发育不全综合征，即CCD，是一个常染色体显性遗传造成骨骼系统疾病。CCD经典临床表现包含前囟闭合延缓或不闭合、锁骨发育不良和口腔异常表现。 牙齿异常是CCD经典临床表现之一，可表现为乳牙滞留、恒牙迟萌以及多生牙。患者恒牙牙根发育延迟且萌出潜力减弱。 大量研究证实，Runx2基因为CCD致病基因。Runx2基因共有8个外显子，当前除了外显子0、6之外在其它外显子均已发觉存在突变位点。现已发觉基因突变有上百种，包含缺失、插入、无义、错义突变以及剪接位点改变等各种类型突变。6/2103Runx2基因 Runx2（又称CBFA1、PEBP2A1、AML3）基因是runt结构域基因家族一员。Runx2基因全长220kb，共包含八个外显子。Runx2基因编码转录因子RUNX2蛋白。RUNX2是一个成骨特异性转录因子，是成骨细胞发生与分化必要原因。在分化完全细胞内也能够发觉RUNX2存在，这说明RUNX2在维持细胞正常功效中也起着主要作用。 RUNX2是牙齿形成必须原因。Runx2基因突变能够引发CCD。动物研究也证实了这一点。Runx2基因敲除小鼠会表现出与CCD相同骨骼发育异常。CCD患者牙齿异常可能是牙齿发育形成相关细胞RUNX2功效障碍直接结果。这提醒RUNX2在牙列形成中起到非常主要作用。 RUNX2蛋白能与CBFβ形成异二聚体。CBFβ是RUNX2维持有效功效所必须，它能够使RHD处RUNX结构发生变构而加强与DNA结合能力。另外，CBFβ在维持RUNX稳定中也发挥主要作用。它能够保护RUNX蛋白免受泛素-蛋白酶系统降解。7/213.1RUNX2亚型 Runx2存在多个亚型。RUNX2有两种主要N末端亚型。这两种亚型从Runx2基因转录时分别受近端和远端开启子调整。 近端开启子产物以氨基酸MRIPVD为起始，称为Ⅰ型、PEBP2A或P56。 远端开启子产物是以MASNSL开头，称为Ⅱ型、Til-1或P57。 OSF2（Ⅲ型）是Ⅱ型剪接变体，仅出现在小鼠。Ⅲ型起始氨基酸为MLHSPH，而且其功效与Ⅱ型相同。Ⅲ型并不是转录活化所必须，但可能在转录调整中有特殊作用。8/213.1RUNX2亚型 Ⅰ型和Ⅱ型功效不一样，但都是骨发育必要原因。Ⅰ型表示较广泛，不但存在于间充质组织中，也存在于成骨细胞祖细胞。Ⅰ型主要在细胞分化中发挥作用而且其表示不受细胞分化状态影响。Ⅰ型可能参加了膜内成骨起始阶段而且连续发挥作用直到成骨细胞分化结束。Ⅱ型在成骨细胞分化或BMP2刺激时表示增加，这提醒Ⅱ型是维持成骨细胞表型所必须，而Ⅰ型主要是起调整作用。Ⅱ型主要存在于前体成骨细胞和成骨细胞中，参加分化后期成骨细胞成熟。在成骨细胞分化后期Ⅰ型、Ⅱ型表示及作用差异不大。 不一样组织各亚型表示有所差异。新生小鼠切牙成釉细胞和成牙本质细胞Ⅰ型高表示，Ⅱ型和Ⅲ型低表示。 研究显示Ⅱ型和Ⅲ型是牙胚蕾状期发育必不可少。而且Ⅱ型和Ⅲ型是培养小鼠下颌骨中DMP1、DSPP、AMGN和AMBN转录必须原因，在成釉细胞和成牙本质细胞分化中起主要作用。9/213.2RUNX2结构域 RUNX2 RUNX2蛋白含有3个转录激活区（AD）和1个转录抑制区（RD）。AD1由N末端19个氨基酸所组成。AD2位于谷氨酰胺/丙氨酸残基组成Q/A域内。AD2功效主要取决于Q/A域内29个串连谷氨酰胺残