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SS31减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的试验研究的开题报告
一、研究背景与意义
肝脏缺血再灌注损伤（Hepaticischemia-reperfusioninjury,IRI）是一种常见的临床病理生理现象，是肝脏手术和移植等过程中不可避免的并发症之一。HepaticIRI可以使肝脏血液灌注再次进行时引发内质网应激、氧化应激、细胞因子释放和细胞凋亡等病理生理反应，最终导致肝脏功能障碍、实质性损害和系统性炎症反应综合征等不良后果。近年来，关于肝脏缺血再灌注损伤的研究取得了比较热门的话题，分子医学、生物信息学、基因组学等多种技术手段得到应用加深了对该病病理生理机制的认识，但目前治疗手段并不成熟，临床治疗依然以支持性治疗为主，因此，发现一种有效的治疗方法就显得尤为重要。
SS31是一种小肽，可以发挥抗氧化和抗细胞凋亡的药理作用，能缓解器官缺血再灌注所致的损伤。已有的研究表明，SS31可以减轻心肌缺血再灌注损伤、肺缺血再灌注损伤以及脑缺血再灌注损伤。因此，SS31减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的方式值得研究探讨。
二、研究目的
本试验的研究目的是，探究SS31对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用，并初步研究其机制。
三、研究内容和方案
（一）实验动物
采用雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠作为实验对象，体重介于250~300g之间。
（二）实验组分及方法
分别为对照组和SS31干预组，每组实验动物数量为10只。初次试验通过肝外肝门夹闭40分钟再进行灌流，次数为3次，每次10分钟，此操作达到加重肝脏缺血再灌流损伤程度的效果；对照组不注射SS31，实验组在每次灌流开始前腹腔注射SS31，剂量为20μg/g，肝脏缺血再灌流后观察10天，观察肝脏功能、形态、病理学改变等，检测影响缺血再灌流的生化参数，观察肝脏在不同时间点多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺髓质素的含量变化。
（三）实验内容
肝脏功能测定：在缺血再灌流后1、3、5、7、10天，开始测定肝脏酶学指标，包括血清胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和血清肌酐等的变化。
病理学检查：在缺血再灌流后1、3、5、7、10天，动物在麻醉下采集肝组织，并用荧光显微镜检测各种标本的组织结构，显微镜下观察肝组织的病理学变化。
生化参数检测：在缺血再灌流后1、3、5、7、10天，收集实验动物的血样，检测对于生化参数（TroponinI，CK-MB，SOD，MDA、NO、TNF-α等）的影响。
（四）数据处理和统计
SPSS版本21.0统计软件对实验数据进行分析，采用t检验或双因素方差分析，对不同处理组间的生化参数、酶学指标的差异进行比较，差异显著性值设0.05。
四、预期结果
预期SS31能够减轻肝脏缺血再灌注损伤，降低生化参数的异常情况，减轻炎症反应以及减轻组织结构破坏，降低细胞的坏死和细胞内的ROS水平。
五、研究贡献
本研究不仅可以进一步证明SS31对于肝损伤具有一定的防护作用并且优化了肝脏缺血再灌注损伤的处理方法，指出治疗肝脏缺血再灌注损伤的方向，对临床治疗具有一定的参考价值。
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