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ROP透皮帖的研制及体内外评价的开题报告

一、研究背景和意义

ROP(Ropivacaine)是一种局麻药，主要用于麻醉和镇痛。目前市面上ROP产品以注射形式为主，但是注射使用需要在严格控制剂量下才能使用，以避免中毒和心血管系统不良反应。为了解决这些问题，近年来ROP透皮贴的研究受到了广泛的关注。通过贴片给予ROP可避免药物的进入血液循环而引起的严重反应，同时提供了一种更为方便和准确的给药方式。

本研究旨在通过ROP透皮贴的研制及体内外评价，建立一种安全、有效、便捷的ROP给药方式，为ROP的应用提供新的途径，同时解决目前ROP注射使用中存在的问题，并且可以鼓励和支持ROP透皮帖的进一步推广和使用。

二、研究内容

1.ROP透皮贴的制备

我们将采用聚乙烯醇等聚合物作为抗氧化剂，PEG400作为润湿剂、辅料，以及平帖基材、药膜、贴膜等材料，对ROP透皮贴进行制备。同时通过外观、理化性质等指标对贴片进行评价。

2.体外药物释放评价

采用体外离体仪器，模拟人体的皮肤生理条件，测定ROP透皮贴的释药性能。在模拟肝脏代谢作用下，测定透皮疏水性药物ROP的血浆浓度曲线，计算各参数，比较贴片与注射两种给药方式的药效学特征，以建立贴片的TMPK学（即药代动力学和药效学）参考。

3.实验动物体内药效学评价

该项实验应满足动物实验以及伦理学的基本原则，动物也应当符合实验要求。使用小鼠进行用药实验，针对小鼠对ROP的耐受性，研究各剂量影响小鼠行为的时间系列，并且计算各参数，比较几种给药方式的药效学特征，以建立贴片的TMPK学参考。

4.动物体内安全性评价

亲体母鼠分娩40天后的幼鼠作为实验对象，在ROP透皮贴和ROP注射剂两种给药方式下，研究幼鼠的主要器官，外貌及生理功能的生长和发育。同时评估各治疗组之间的财务和技术指标，比较贴片与注射两种给药方式的肝害性疾病、肾功能、心血管系统等方面的安全性问题。

三、研究方案及进度

1.第一年度（3-9个月）:对ROP透皮贴进行制备，以及对贴片进行外观、理化性质等指标的评价；同时开展体外药物释放评价工作。

2.第二年度（10-18个月）:进行小鼠的用药实验，观察小鼠的行为特征，计算药效学参数，并与注射药物进行比较，进行相关的TMPK学参考值的建立；同时开始进行安全性评估实验工作。

3.第三年度（19-24个月）:对实验数据进行统计分析，比较两种给药方式的药效学和安全性的差别，撰写并发表论文。

四、研究中的技术路线

ROP透皮贴的制备

原料符合GMP生产的要求，制备工艺流程如下：

材料的准备及配方控制；

药膜的制备、涂敷及干燥；

贴膜的制备、涂敷及烘干；

平帖基材的切割及成品组装；

平帖基材、药膜、贴膜等组装的接合及包装。

体外药物释放评价

使用体外离体仪器，模拟人体的皮肤生理条件，测定ROP透皮贴的释药性能。

实验动物体内药效学评价

采用小鼠进行用药实验，观察小鼠的行为特征，计算药效学参数，并与注射药物进行比较。

动物体内安全性评价

使用幼鼠作为实验对象，在ROP透皮贴和ROP注射剂两种给药方式下，研究幼鼠的安全性问题，并进行相关数据的收集和分析。

五、参考文献

1.房绪明.透皮给药技术研究进展[J].临床药理学与治疗,2013,18(05):436-439.

2.杨耐峰,刘玉龙.透皮给药系统的研究进展[J].中国药房,2012(44):4192-4193.

3.吴永和,张铭香.透皮给药技术的新进展[J].亚太传统医药,2013(04):57-58.

4.BonnerGM,EcksteinRP.Topicalropivacainegelforpainrelieffollowingtonsillectomy:apilotstudy[J].IntJPediatrOtorhinolaryngol,2008,72(8):1259-1262.

5.程福鹏,杨肖明.吸入麻醉药RADA裹制系统的研究进展[J].国外医学·临床麻醉学分册,2016,36(06):581-583.