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X射线衍射技术在药物分析方面的应用射线衍射技术在药物分析方面的应用

张静华信学院10级资源勘查3班410417100313

摘要x射线衍射分析技术是20世纪50年代末到60年代初

进入我国，目前广泛应用于我国的物理、化学、地质、材料、石

油、药学等方面。X射线衍射分析已成为当今药物研究与开发中

普遍应用的一种物理分析方法和常规检测技术，他不仅广泛应用

于化学药物研究领域，而且在中药研究与质量控制方面正发挥着

其他分析技术不可代替的重要作用。

关键字x射线，化学药物，中药，单晶x射线衍射，多晶x射

线衍射，粉末x射线衍射

1前言前言

X射线有两方面的应用，即X射线荧光光谱和X射线衍

射。X射线荧光光谱用于检测元素分析和元素定量，但其无法识

别元素价态。X射线衍射主要应用于两方面，一方面是单晶衍

射，用于多晶型的结构确认，是国际上确证多晶型结构的最可靠

的方法。另一方面是粉末衍射，即根据对粉末供试品作研究得出

的一系列晶面间距及相对衍射强度与标准数据或由标准数据得到

的相应数据，比较进行物相鉴别的方法。

X射线晶体结构分析是晶体学中最活跃的研究领域之一。自

1913年布拉格测定了氯化钠等矿物晶体结构，展示了其在空间

排列的分子立体结构后，使化学家对分子结构的认识开始进入了

“真实”的微观世界。这些成就终于使X射线衍射分析打开了

有机分子（特别是生物活性分子）立体结构测定的大门，为研

究以药物分子结构、药物的结构改造、新药的结构预测、药物的

结构与功能关系等为目标的药物晶体学奠定了基础。

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此外，在晶型固体化学药物研究中，单晶X射线衍射分析

技术不仅能够提供同质异晶（相同物质，不同晶型）样品的分子

排列规律，同时可以给出样品中结晶水与各种溶剂的定量数值，

阐明造成固体化学药物形成多晶型的原因，为寻找高效低毒的晶

型固体化学药物，为人们安全用药提供可靠的技术保障。

在化学药物的制药研究过程中，粉末X射线衍射技术主要

应用于固体状态下单一化合物的鉴别与晶型确定、晶态与非晶态

物质判断、多种化合物组成的多相体系中的组分分析（定性或定

量）。该技术不需要制备单晶，而且快速、方便，样品可以回

收，是研究药物多晶型最常用的方法之一。

22x射线分析原理射线分析原理

X射线衍射分析是利用晶体形成的X射线衍射，对物质进

行内部原子在空间分布状况的结构分析方法。将具有一定波长的

X射线照射到结晶性物质上时，X射线因在结晶内遇到规则排列

的原子或离子而发生散射，散射的X射线在某些方向上相位得

到加强，从而显示与结晶结构相对应的特有的衍射现象。衍射X

射线满足布拉格（W.L.Bragg）方程：2dsinθ=nλ式中：λ是

X射线的波长；θ是衍射角；d是结晶面间隔；n是整数。波长

λ可用已知的X射线衍射角测定，进而求得面间隔，即结晶内

原子或离子的规则排列状态。将求出的衍射X射线强度和面间

隔与已知的表对照医`学教育网搜集整理，即可确定试样结晶的

物质结构，此即定性分析。从衍射X射线强度的比较，可进行

定量分析。本法的特点在于可以获得元素存在的化合物状态、原

子间相互结合的方式，从而可进行价态分析，可用于对环境固体

污染物的物相鉴定，如大气颗粒物中的风砂和土壤成分、工业排

放的金属及其化合物（粉尘）、汽车排气中卤化铅的组成、水体

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沉积物或悬浮物中金属存在的状态等等。X射线衍射方法具有不

损伤样品、无污染、快捷、测量精度高、能得到有关晶体完整性

的大量信息等优点。

3单晶衍射技术在药物分析中的应用单晶衍射技术在药物分析中的应用

1）天然产物中微量成分的结构测定

从天然产物中寻找药物先导化合物是我国药物研究中的一条

重要途径，通常从中草药中提取分离得到微量的有效化学成分，

由于单晶X射线衍射结构分析仅需一颗适合衍射实验的单晶体

（样品量小于1mg），即可完成化