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用改进的自乳化溶剂挥发法制备核／壳型Me.PEG—PLA纳米粒
聚合物纳米粒的制备方法较多,适于PLA及其共聚物纳米粒的制备方法很多,如溶剂挥发法,复合乳液法,透析法和沉淀法等.水溶性药物多用复合乳液法.而脂溶性药物,多采用的是溶剂挥发法,但是传统的乳化分散法由于使用有毒溶剂(如二氯甲烷、乙腈等)，存在溶剂残留及药物包封率低等问题。此处改进的自乳化溶剂挥发法是通过在水相中加入高分子表面活性剂poloxamer188(环氧乙烷／环氧丙烷共聚物)代替传统的聚乙烯醇(PVA)，用丙酮／乙醇代替有毒性的二氯甲烷，制备了Me．PEG-PLA共聚物纳米粒。这是考虑到有机相丙酮与PEG—PLA的亲和力比较大，而乙醇与poloxarner的亲和力比较大，这样把共聚物的有机溶液滴加到水相中时，共聚物易于分散在水相中。即使聚合物的浓度较大，也不会发生团聚。在水相中加入poloxamer的另一优点是在纳米粒形成时，poloxamer与共聚物中的PEG亲和性好，可与PEG共同在纳米粒的表层形成一层亲水外壳，可以阻止纳米粒团聚，增加纳米粒的稳定性。
Me．PEG-PLA嵌段共聚物的合成：将丙交酯3.27g、聚乙二醇单甲氧基醚(Me．PEG)1.0g和催化剂辛酸亚锡18.4mg加入到安培管中，减压干燥2h并充氮气除氧，封管后置140℃油浴中反应7h，冷却后取出共聚物，溶于丙酮10mL中，搅拌下将此溶液缓慢滴加到冷乙醚75mL中，得到白色絮状沉淀，过滤，室温下水洗20min，除去游离的Me.PEG。重复两次以纯化产物。室温下真空干燥2d，得白色粉末状产物，产率为75％一80％。
Me.PEG-PLA和PLA纳米粒的制备称取Me.PEG—PLA共聚物100mg溶于丙酮9mL中，再加入乙醇6mL，快速搅拌下将混合溶液滴加到含有poloxamer188(1.0％)的水45mL中，滴加完毕，继续搅拌3～5min，于40℃减压除掉有机溶剂，升温到70℃除去水，最后浓缩到10mL，得到澄清透明有微蓝色乳光的悬浮液。同样的方法制备PLA纳米粒。
经表征可知：Me.PEG-PLA纳米粒的有效粒径在70～160nm，其zeta电势却趋向于零，纳米粒为典型的核／壳结构，粒径在300nm左右；纯PLA均聚物纳米粒子呈规整的球体，无核／壳结构。所制备的纳米悬浮液样品在低温(4℃)放置一个月未发现有沉淀析出或者出现团聚现象，而且实验测定其粒度基本上无变化，说明纳米粒稳定。
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