CTD申报资料模块三：质量部分撰写.pptxVIP

;;模块三：质量部分撰写;3.2.主体数据

3.2.S原料药（名称，生产商）

3.2.S.1基本信息（名称，生产商）

3.2.S.1.1药品名称（名称，生产商）应提供原料药的名称信息。例如：

推荐的国际非专利药品名称（INN）；

药典名称（如相关）；

化学名称；公司或实验室代号；

其他非专有名称，如，国家名称、美国采用的名称（USAN）、日本采用的名称（JAN）；

英国采用的名称（BAN），以及化学文摘（CAS）登记号。;3.2.S.1.2结构（名称，生产商）

新化学实体：

应提供结构式，包括相对构型和绝对构型、分子式和相对分子量。

生物技术产品：应提供氨基酸序列图，注明糖基化或其他翻译后修饰位点，并提供相对分子量（如适用）。

注释1：对于含1种以上原料药的制剂，各原料药应完整提交“S”部分要求的信息。;3.2.S.1.3基本性质（名称，生产商）应列表提供原料药的理化性质和其他相关性质，包括生物技术产品的生物活性。

参考ICH指导原则：Q6A和Q6B

3.2.S.2生产（名称，生产商）

3.2.S.2.1生产商（名称，生产商）应提供每个生产商的名称、地址和职责，包括合同商、生产和检验所涉及

的各个拟定生产场所或设施。

理解：在申报CT时，不需要取得生产许可证。但是申报上市时，需要取得生产许可证。;3.2.S.2.2生产工艺和工艺控制（名称，生产商）原料药生产工艺的描述代表申请人对原料药生产的承诺。应提供生产工艺和工艺控制的充足信息。例如：

新化学实体：应提供合成工艺的流程图，包括分子式、投料量、收率范围，提供起始物料、中间体、反应试剂及原料药的化学结构式，应体现立体构型，标明工艺参数及溶剂。

应按工艺流程来描述工艺操作，包括如，原材料、溶剂、催化剂和反应试剂的投料量（应为具有代表性的商业化生产规模）。明确关键步骤、工艺控制、生产设备和反应条件（如温度、压力、pH、时间）等。

对备选生产工艺应以与申报工艺相同的详尽程度进行解释和描述。应明确返工步骤并提供合理依据。应在3.2.S.2.5中引用或提交支持其合理性的数据。

★对于返工的描述，是原则性。;生物技术产品：应提供生产工艺信息，通常始于细胞库种子，包???细胞培养、收获、纯化和修饰、灌装、贮藏和运输条件。

理解：一般从工作细胞库开始描述。在公司内部技术文件上，规定原始细胞库和主细胞库的信息，并符合法规和药典要求。

批和批量的定义应提供批次编号系统的说明，包括收获物或中间体的合并，以及批量或规模的信息。细胞培养和收获应提供流程图以说明，从最初接种物（如一支或多支工作细胞库安瓿中的细胞）到最后收获

操作的生产线路。流程图应包括所有步骤（如单元操作）和中间体。应包括各阶段的相关信

息，如细胞群倍增水平、细胞浓度、体积、pH、培养时间、放置时间和温度。应确定关键步骤和关键中间体，并建立相应质量标准（如3.2.S.2.4所述）。

应对流程图中各个工艺步骤进行描述，包括如，规模、培养基和其他添加剂（详见3.2.S.2.3）、主要设备（详见3.2.A.1）、工艺控制（包括生产过程中检测和操作参数）、工艺步骤、设备、中间体及可接受标准（详见3.2.S.2.4）。还应提供有关物料在各步骤、设备、区域及建筑物

（如适用）之间输送的程序，以及运输及贮藏条件的信息。（详见3.2.S.2.4中的运输和贮藏条件）。

理解：因为生物制品多不稳定，因此物料的包装、运输和储藏都需要关注。;纯化和修饰反应应提供从收获液到原料药（原液）灌装前纯化步骤（如单元操作）的流程图。包括各阶段的所有步骤、中间体及其他的相关信息（如体积、pH、关键工艺时间、放置时间、温度、洗脱图和收峰条件、中间体的贮藏（如适用））。应标明在3.2.S.2.4中建立了质量标准的关键步骤。

应对流程图所确定的各工艺步骤进行描述，包括如，规模、缓冲液和其他试剂（详见3.2.S.2.3）、主要设备（详见3.2.A.1）和物料等信息。对于如滤膜及色谱树脂等物料，还应提供使用条件及重复使用的信息。（设备详见3.2.A.1，色谱柱及滤膜重复使用及再生的验证研究参见3.2.S.2.5。）描述应包括工艺控制（包括过程中检测和操作参数）及工艺步骤、设备和中间体的可接受标准（详见3.2.S.2.4）。

应描述中间体或原料药的返工程序及标准（应在3.2.S.2.5中详述）。;还应提供有关物料在各步骤、设备、区域及建筑物（如适用）之间流转的程序，以及运输及贮藏条件的信息（运输及贮藏条件详见3.2.S.2.4）。

理解:意味着原液和制剂可以在不同建筑物生产，或者不同厂区生产。但是

国内目前不允许。无论如何，对于微生物和活性成分的保护，要高度关注。

灌装、贮藏和运输应提供原料药（原液）灌装程序、工