常用抗真菌药物的比较.ppt

*由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。****两性，水溶性和脂溶性。脂溶两性霉素月通过静脉给药，副作用很多。治疗时应密切监测血肌酐、尿素氮、电解质（尤其是钾和镁）、全血细胞计数以及肝功能，应至少每周监测员次，对肾功能不全的患者甚至应每日监测。由于两性霉素月的肾毒性可迅速增加，建议对肾功能不全的患者，不论肾毒性程度如何，都应密切监护。许多有经验的临床医生会先给患者使用解热药、抗组胺药、止吐药和哌替啶，以期减轻因输液引起的发热反应和寒战（月Ⅲ）。哌替啶对于改善严重的寒战是最有效的。静脉快速给予两性霉素月可能引发致命的高钾血症和心律失常，因此，两性霉素月脱氧胆酸盐的日剂量应持续静脉滴注。，尤其高剂量时，两性霉素月含脂制剂或许更容易进入中枢神经系统，尽管目前治疗真菌性脑膜炎对此尚缺乏支持性的结论。性插入细胞膜，水溶性**空腹口服本品约可吸收给药量的90%。本品血浆蛋白结合率低(11%～12%)，在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%～85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。**与氟康唑不同，伊曲康唑进入脑脊液中的浓度很低，故一般不用于中枢神经系统感染的治疗；尿液中仅有少量伊曲康唑（1%）[9]，故不用于下尿路感染的治疗；目前在国外应用的两种伊曲康唑口服制剂的吸收情况和生物利用度有较大区别。胶囊剂的吸收程度约为55%，受胃酸、进食及一些药物（质子泵抑制剂和H2受体阻断剂）的影响；口服液生物利用度比胶囊剂高约30%[10]，且该剂型的吸收不受胃酸和进食影响，患者间个体差异较小[**药代动力学很诡异，不是增加剂量疗效就增加的，严格按照说明书给药即可。（和抗生素不一样）**，于2006年9月15日获美国FDA批准上市，泊沙康唑是伊曲康唑的衍生物，抗菌谱比伏立康唑更广。与伊曲康唑相似，[仅有很少量的泊沙康唑可以渗透进入脑脊液中；剂型为口服悬浮液，泊沙康唑是亲脂的三唑类抗真菌药，泊沙康唑不溶于水，泊沙康唑需随高脂餐或营养补充液口服或者与碳酸饮料同时服用**泊沙康唑针对浓度依赖型的白蛋白有着高效蛋白结合率（98%以上），但是其可以在全身广泛分布并具有良好的组织渗透性（贺宝元等?2003），原因是该种亲脂性药物表观分布容积高达7–25L/kg**更多是预防***伏立康唑与氟康唑交叉耐药现象在念珠菌中非常明显，最新的ARTEMISDISK研究数据表明氟康唑耐药的白念，光滑，热带中60%以上对伏立耐药，40%以上的耐氟康唑的近平滑对伏立耐药。由于伏立康唑与氟康唑之间高度的交叉耐药，氟康唑耐药患者不应再使用同为唑类的伏立康唑治疗。关于常用抗真菌药物的比较抗真菌药物研制过程024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatinB两性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazole氟康唑Itraconazole伊曲康唑Caspofungin卡泊芬净Voriconazole伏立康唑米卡芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?两性霉素B脂质体Terbinafine第2页,共21页，2024年2月25日，星期天各类抗真菌药作用机制及位点米卡芬净卡泊芬净阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成两性霉素B与细胞膜上的麦角醇结合，破坏细胞膜通透性伏立康唑伊曲康唑酮康唑氟康唑阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成5-FC阻止DNA和蛋白质的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麦角醇RNA合成蛋白质合成细胞壁细胞膜第3页,共21页，2024年2月25日，星期天抗真菌菌谱三唑类抗真菌药物活性及选择一览表1313.AndesD.CurrMedResOpin.2013Apr;29Suppl4:13-8.?多烯类a棘白菌素类三唑类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑念珠菌属白色念珠菌++++++++光滑念珠菌++