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VHL基因突变与非突变肾透明细胞癌microRNA芯片研究的开题报告

开题报告

题目：VHL基因突变与非突变肾透明细胞癌microRNA芯片研究

研究背景：肾透明细胞癌（RenalClearCellCarcinoma,RCC）是一种起源于肾脏的恶性肿瘤，占据肾脏肿瘤的约85%~90%，其中大多数是非遗传性的，仅有10%~15%是具有遗传性的。VHL（VonHippel-Lindau）基因是遗传性RCC的主要基因，在非遗传性RCC中也常发生基因突变。VHL蛋白通过参与细胞对低氧状态的适应以及调节HIF（hypoxia-induciblefactor）调节基因的表达，从而发挥抑制肿瘤生成的作用。而VHL基因突变或缺失导致VHL蛋白异常表达，从而使HIF在低氧条件下过度表达，促进肿瘤发生。已有研究表明，肿瘤形成与microRNA（miRNA）密切相关，而miRNA芯片分析有助于大规模筛选出具有生物学意义的targetmiRNA，从而考察VHL基因与非遗传性RCC中miRNA差异表达之间的关系。

研究目的：通过VHL基因突变与非突变RCC患者的miRNA芯片分析，探讨VHL基因是否对miRNA表达差异有影响，以及VHL基因缺失是否能够直接引发miRNA表达差异。

研究方法：拟采用病例对照研究方法，将VHL基因有突变的RCC患者作为观察组，没有突变的RCC患者作为对照组，采用miRNA芯片分析两组患者的miRNA差异表达情况，并进行生物信息学分析，以筛选出具有生物学意义的miRNA。同时还将采用实时荧光定量PCR（Quantitativereal-timePCR）验证筛选到的miRNA表达情况，以进一步确认miRNA芯片的结果。

预期结果：预计能够筛选到具有生物学意义的miRNA，并发现VHL基因突变对miRNA表达的影响。

研究意义：经过本次研究，能够更加深入地了解VHL基因对非遗传性RCC患者miRNA表达的影响，对进一步阐明RCC发生机制具有重要的指导意义，同时也有望对RCC的临床治疗提供新的思路。