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甲基莲心碱增强STI571对K562/G01细胞敏感性及其机制研究的开题报告

【目的及意义】

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞的恶性增生性疾病，特征是染色体易位产生Philadelphia染色体，并伴有BCR-ABL融合基因的产生，进而导致ABL酪氨酸激酶活性的失控和细胞凋亡的异常。STI571是一种特异性ABL酪氨酸激酶抑制剂，但是部分CML患者在接受STI571治疗时会产生耐药性。因此，本研究旨在探究甲基莲心碱对STI571耐药性的破解作用及其机制，为CML治疗提供新思路。

【研究内容】

本研究计划使用不同浓度的STI571和甲基莲心碱处理K562/G01细胞线，利用MTT法检测药物对细胞的影响，再应用荧光定量PCR和Westernblotting技术分析AKT/mTOR通路、PARP激活和caspase-3激活的变化。

【预期成果】

预计本次研究可以获得以下成果：

1.通过MTT实验探究甲基莲心碱对K562/G01细胞的耐药性破解效应，并构建药效曲线。

2.通过荧光定量PCR和Westernblotting技术分析甲基莲心碱的作用机制，确认其是否通过AKT/mTOR通路、PARP激活和caspase-3激活等途径破解STI571耐药性。

3.探索甲基莲心碱与STI571联用是否能够更有效地杀死CML细胞。

【可行性分析】

本研究借鉴了许多已经成熟的实验方法，如MTT法、荧光定量PCR和Westernblotting技术，研究方案合理可行。同时，本研究的求解对象具有重要的生物学意义，如顺利完成此研究，则对深入了解CML的发病机制和治疗起到积极作用。

【研究意义与应用对象】

CML是一种常见的血液恶性肿瘤，具有很高的发病率和致死率。早期的CML治疗主要是化学药物治疗，但因为安全性和耐药性等问题，引起了人们的关注。针对STI571的耐药性问题，本研究探究了甲基莲心碱对CML的调节作用，期望找到更有效的治疗方案。本研究的成果将直接应用于CML研究和诊断治疗。