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miR146a参与HBV感染造成的肝细胞Ⅰ型干扰素应答抑制的分子机制研究的开题报告

1.研究背景

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一种常见的肝脏疾病，可能导致肝硬化和肝癌。Ⅰ型干扰素（IFN-I）应答一直被认为是控制HBV感染的重要免疫反应。然而，HBV的感染会干扰IFN-I的信号通路，使IFN-I产生的效应减弱或失去，这也导致了HBV感染的长期存在。因此，寻找影响IFN-I应答的分子机制成为HBV感染治疗的重要研究方向。

miR146a是一种微小RNA，已经被证明在肝细胞中参与了各种免疫反应的调节，但在HBV感染后miR146a的作用与机制仍未完全明确。

2.研究目的

本研究旨在探索miR146a在HBV感染中调节IFN-I应答的分子机制，为开发新的治疗方法提供理论支持。

3.研究方法

（1）建立HBV感染模型。利用HBV阳性患者的肝细胞株进行HBV感染的建模，同时建立对照组和HBV感染组。

（2）检测miR146a的表达。使用定量PCR方法检测miR146a的表达变化，比较两组之间的差异。

（3）IFN-I应答检测。使用酶联免疫吸附测定法检测IFN-I水平，比较两组之间的差异；使用Westernblot法检测IFN-I信号通路中相关蛋白的表达。

（4）miR146a互作靶标检测。使用基因编辑技术建立miR146a敲除和增强的肝细胞模型，并检测miR146a靶向哪些基因并参与了IFN-I信号通路。

4.研究意义

通过探索miR146a在HBV感染中对IFN-I信号通路的调节作用，有望为发现新的治疗方法和预防策略提供新的理论支持。此外，这也为理解HBV感染中肝细胞与免疫系统之间的相互作用提供了新的线索。