01759药物化学(二)-简答题.pdfVIP

01759药物化学（二）

简答题

1、先导化合物进行前药修饰的目的是什么？

（1）增加脂溶性以提高吸收性能；（2）部位特异性；（3）增加药物的化学稳定

性：（4）消除不适宜的制剂性质；（5）延长作用时间。

2、简述发现先导物的主要途径。

（1）由天然有效成分获得，包括植物、微生物和内源性活性物质；

（2）反义核普酸；（3）基于生物大分子结构和作用机理设计；

（4）组合化学；（5）基于生物转化发现。

3、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？

（1）提高药物的组织选择性；（2）提高药物的稳定性；（3）延长药物作用时间；

（4）改善药物的吸收；（5）改善药物的溶解度；（6）消除药物的不良味觉；

（7）发挥药物的配伍作用。

4、前药的主要特征是什么？

（1）原药与暂时转运基团以共价键连接，并且在体内可断裂，形成原药；

（2）前药无活性或活性低于原药；（3）前药与暂时转运基团无毒性；

（4）前药在体内产生原药的速率是快速的，以保障原药在作用部位有足够的药

物浓度，并且应尽量减低前药的直接代谢。

5、叙述前药与软药设计的区别。

（1）前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，后者在体内经酶

或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。（2）软药系本身其有活性，在体内产生药

理作用后可按预知方式和可控速率经进一步代谢转化成无活性产物的药物。

6、药物的第Ⅰ相生物转化的主要目的是什么？第II相生物转化的主要途径有哪

几种？

第Ⅰ相生物转化的主要目的是增加药物的极性，使之容易排泄。

第Ⅰ相生物转化有如下几种途径①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；

④谷胱甘肽或疏基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。

7、简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。

（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；

1/4

（2）有一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正

电中心，与受体表面的阴离子部位缔合；

（3）联结它们两者之间的烃链部分突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适

应。

8、简述氯丙嗪的不稳定性及通常采取保护措施。

氯丙嗪结构中其有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和

日光中均易氧化变红色或棕色。其溶液可加对氢醒、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠

或维生素C等抗氧化剂，均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。

9、如何区分苯巴比妥的钠盐及苯妥英钠？

（1）苯巴比妥的钠盐水溶液与硝酸银或硝酸汞试液作用，生成白色沉淀，可溶

于碳酸钠或氨试液；与吡啶和硫酸铜溶液作用生成紫红色。

（2）苯妥英钠水溶液与硝酸银或硝酸汞试液反应，均生成白色沉淀，但不溶于

氨试液中；与吡啶硫酸铜试液反应呈蓝色。

10、巴比妥类药物的钠盐为何制成粉针剂？

巴比妥类药物钠盐呈弱碱性，为环酰脲类化合物，不稳定，易发生水解开环反应，

水解速度及产物与pH及温度有关。此类钠盐水溶液放置时，一般水解开环生成

酸腺类化合物而失效，在加热灭菌时更不稳定。所以常制成粉针剂供药用。

11、简述拟肾上腺素药的构效关系。

（1）常用拟肾上腺素药据有一个苯环和乙胺侧链的基本结构。

（2）苯环引入羟基，作用强度增加，但易受酶的影响而作用时间缩短。

（3）β手性碳原子上大多连有醇羟基，其光学异构体对作用强度影响显著。通

常左旋体的活性大于右旋体的活性。

（4）α碳原子引入甲基，则为苯异丙胺类拟肾上腺素药。

（5）侧链胺基上烃基取代基的大小可显著影响α和β受体效应。烃基增大α效

应减弱，β效应增强。

（6）选择性β2受体激动剂的基本结构为取代的苯乙醇胺。

12、为了减少阿司匹林的胃肠道副作用，对它进行了哪些化学修饰？

对阿司匹林进行了成盐、酰胺、或酯的化学修饰。例如：

（1）阿司匹林铝解热镇痛作用与阿司匹林相似，但对胃肠道刺激性较小.

2/4

（2）乙氧苯酰胺解热作用比阿司匹林强。

（3）贝诺酯是阿司匹林与扑热息痛形成的酯，该药对胃刺激性小，解热镇痛效

果好，作用时间长，特别适用于儿童。

13、为什么长期使用阿司匹林会引起胃肠道副作用？

原因是：（1）阿司匹林结构中有游离的羧基，酸性较强，在大剂量口服时对胃黏

膜有刺激性；（2）主要原因是阿司匹林抑制了胃壁前列腺素的生物合成，致使胃

粘膜失去了前列腺素对它的保护作用。

14、如何将