晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗新进展课件.pptVIP

晚期NSCLC免疫和靶向治疗新进展宁波市第二医院放化疗科饶创宙

主要内容1.免疫部分(1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点(2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:（ImprimePGG）2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗

主要内容1.免疫部分(1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点(2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:ImprimePGG2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗

Thehallmarksofcancer.Cell.2000Hallmarksofcancer:thenextgeneration.Cell.2011恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）新增4个特征肿瘤微环境维持增殖信号失去生长抑制抵抗细胞死亡复制的永生化侵袭和转移诱导血管形成六大特征促肿瘤的炎症逃避免疫摧毁基因组不稳定和突变细胞能量异常十大特征DouglasHanahan,RobertA.Weinberg4;

肿瘤免疫和免疫逃逸机制免疫平衡状态正相调控负相调控调节性T细胞肿瘤相关巨噬细胞抑制性树突状细胞髓系抑制性细胞其他…细胞毒性T细胞杀伤T辅助细胞的活性树突状细胞抗原提呈NK细胞的活性其他效应细胞enhancerregulatorsuppressor

BalanceofimmunostimulationandimmunosuppressionintumorimmunologystimulationsuppressionImmunosurveillanceandimmunotherapyImmuneescapeandimmunosuppressionstimulationstimulationsuppressionsuppression

NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂

肺癌主动免疫治疗1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致：T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。

阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答

主要内容1.免疫部分(1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点(2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:ImprimePGG2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗

IpilimumabCTLA-4:下调T-cell活化Ipilimumab：全人源化单克隆抗体阻断CTLA-4受体增强Tcell活化Korman,PeggsandAllison:Adv.InImmunol.2006;90:297-339

Ipilimumab：作用机理TcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellinhibitionTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellactivationTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellpotentiationIPILIMUMABblocksCTLA-4CD28CD28

近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗1.IpilimumabNowbeingtestedinphaseIIItrialsforNSCLCandforSCLC.?Otheropenip