(2.8)--第02章-2 DNA的空间结构与功能.ppt

。20世纪40年代末至50年代初，人们已经证实了DNA是遗传信息的携带者，阐明DNA的分子结构，很快成为当时最引人注目的科学问题之一。DNA的二级结构是双螺旋结构，是Waston和Crick于1953年提出的。*DNA双螺旋结构的研究背景，一是Chargaff规则，二是获得了高质量的DNA分子的X射线衍射照片。我们首先看一下Chargaff规则：ErwinChargaff采用层析和紫外吸收光谱等技术研究了DNA分子的化学组分。提出了碱基组成的Chargaff规则，共包括4方面：①不同生物种属的DNA的碱基组成不同②同一个体的不同器官或组织的DNA碱基组成相同。③对于特定组织的DNA，其碱基组分不随其年龄、营养状态和环境的变化而变化④对一特定的生物体而言，腺嘌呤与胸腺嘧啶的摩尔数相等，而鸟嘌呤和胞嘧啶的摩尔数相等。这预示着碱基互补配对的可能性，即A与T配对，G与C配对。*此后，英国帝国学院的RosalindFranklin获得了高质量的DNA分子X-射线衍射照片，结果提示DNA是螺旋形分子。*Waston和Crick在总结前人研究成果的基础上，于1953年提出了DNA分子的“双螺旋结构模型”，这个举世公认的模型对生物学和遗传学作出了巨大的贡献。DNA双螺旋结构的发现被认为是分子生物学发展史上的里程碑。*双螺旋结构模型的要点有以下4个方面：1.DNA是由两条反向平行的脱氧多核苷酸链围绕同一中心轴形成的右手双螺旋结构。也就是说两条链中一条链的方向是5’→3’，与之对应的另一条链是3’→5’，呈现出反向平行的特征。DNA双螺旋的直径为2.37nm，螺距为3.54nm。*2.DNA双链之间形成了互补碱基对;两条互补的DNA链则互为互补链。两条多聚脱氧核苷酸链通过碱基之间的氢键连接，一条链中的腺嘌呤与另一条链中的胸腺嘧啶通过两个氢键配对（A-T）；鸟嘌呤与胞嘧啶通过三个氢键配对（G-C）这种碱基配对关系称为互补碱基对。*这张图显示的是GC配对。*这张图显示的是AT配对。*碱基对平面与螺旋轴近乎垂直，脱氧核糖平面垂直于碱基平面。每一个螺旋有10.5个碱基对，碱基对平面之间的垂直距离为0.34nm。*3.脱氧核糖和磷酸基团组成的亲水性骨架位于双螺旋结构的外侧，疏水的碱基位于内侧。*双螺旋结构的表面形成了一个大沟和一个小沟。*4.疏水作用力和氢键共同维系着DNA双螺旋结构的稳定。相邻两个碱基对会有重叠，产生了疏水性的碱基堆积力。*碱基堆积力和互补碱基对的氢键共同维系着DNA结构的稳定。氢键维持DNA双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性。*DNA双螺旋结构的具有多样性。Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型是基于在92％相对湿度下得到的DNA纤维的X射线衍射图像的分析结果。这是DNA分子在水性环境和生理条件下最稳定的结构。后来人们发现DNA的结构不是一成不变的，在改变了溶液的离子强度或相对湿度时，DNA双螺旋结构的沟的深浅、螺距、旋转角等都会发生一些变化。为了便于区分，人们将Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构称为B-DNA。当环境的相对湿度降低后，DNA仍然保持着右手螺旋的双链结构，但是它的空间结构参数不同于B-DNA，我们称其为A-DNA。在1979年，美国科学家Rich研究人工合成的一段DNA序列的晶体结构时，发现这种DNA具有左手螺旋的结构特征，后来证明这种结构在天然DNA分子中同样存在，并称为Z-DNA。不同结构的DNA在功能上可能有所差异，是与基因表达的调节和控制相适应。*除了DNA双螺旋结构，还存在着DNA的多链结构。比如：多嘌呤-多嘧啶的镜象序列可形成三螺旋结构(H-螺旋或Hoogsteen螺旋)。第三条DNA链是以Hoogsteen氢键结合的，Hoogsteen氢键的形成并不破坏Wstson-Crick氢键。通过Hoogsteen氢键结合的第三条链位于DNA双链的大沟里。*Hoogsteen氢键能形成三链结构以外，还可形成DNA四链结构。最常见的是G-四链体结构。这个四链结构的核心是由4个鸟嘌呤通过8个Hoogsteen氢键形成的G平面。若干个G平面的堆积使富含鸟嘌呤的重复序列形成了特殊的G-四链结构。*真核生物DNA3?-末端是富含GT的多次重复序列，被称为端粒。而端粒的自身回折就可形成G-四链结构。这种四链结构可以用来保护端粒的完整性。*生物界的DNA是十分巨大的信息高分子，DNA的长度要求其必须形成紧密折叠扭转的方式才能够存在于很小的细胞核内。因此，DNA在形成双螺旋式结构的基础上，在细胞内会进一步旋转折叠，并且在蛋白质的参与下组装成为致密结构。这种DNA双螺旋链再盘绕即形