(2.11)--第03章-1-生物化学生物化学概述.ppt

溶酶体蛋白酶降解途径（不依赖ATP的降解途径）非溶酶体蛋白酶降解途径（又称依赖ATP和泛素的降解途径）（二）酶降解的调控与一般蛋白质降解途径相同第六节酶与医学的关系

TheRelationofEnzymeandMedicine

血清酶对某些疾病的诊断具有更重要的价值血清酶酶水平的改变病毒性肝炎胆管阻塞肌营养不良急性心肌梗死急性胰腺炎肿瘤转移到其他肝骨胆碱酶酯???或???????有机磷化合物中毒丙氨酸转氨酶?????或??或????天冬氨酸转氨酶???????????碱性磷酸酶????????????骨疾病，骨折酸性磷酸酶???????或?前列腺癌乳酸脱氢酶???????????或?巨幼红细胞性贫血肌酸激酶??????????脂酶?????????小肠穿孔小肠穿孔淀粉酶??????????-谷氨酰转移酶??????????思考题1.名词酶的必须基团，酶的活性中心，同工酶，酶原，酶的变构调节，酶的共价修饰（化学修饰），酶的竞争性抑制。2.酶的必需基团有哪几种，各有什么功能。3.简述米-曼式方程及Km与Vm的意义4.比较三种可逆性抑制作用的特点5.何谓同工酶，举例说明同工酶的临床意义。6.何谓酶原，举例说明酶原的激活有何临床意义。********（一）米－曼氏方程式推导米－曼氏方程式推导的条件：推导过程：（二）Km与Vmax的意义二、酶浓度（[E]）对V的影响当[S]＞＞[E]，酶可被底物饱和的情况下，V与[E]成正比。关系式：V=K3[E]0V[E]当[S][E]时，Vmax=k3[E][E]对V的影响三、温度（T）对V的影响四、pH对V的影响双重影响T升高→V↑最适pH(optimumpH)—酶催化活性最大时的环境pH。T→酶蛋白变性→V↓五、抑制剂可逆地或不可逆地降低酶促反应速率酶的抑制剂(inhibitor)凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质称为酶的抑制剂。(一)不可逆性抑制作用举例：抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活。（二）可逆性抑制作用三种类型抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去。竞争性抑制非竞争性抑制反竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制的作用模式：I（inhibitor）与E的S结构相似，共同竞争E的活性中心，防碍E与S的结合。竞争性抑制的特点抑制剂与酶的底物结构相似，竞争酶的活性中心抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度动力学特点：Vmax不变，表观Km增大二氢蝶呤啶＋对氨基苯甲酸＋谷氨酸二氢叶酸四氢叶酸参与核酸的合成二氢叶酸合成酶抗菌药物、抗代谢药物、抗肿瘤药物等通过竞争性抑制发挥作用。例如磺胺类抗菌药。应用：磺胺类药物的抑菌机制药物（抑制剂）靶标竞争底物临床应用甲氨喋呤（MTX）二氢叶酸还原酶二氢叶酸抗肿瘤（白血病）苯那普利（洛汀新）血管紧张素转换酶血管紧张素I降血压4-氨基喹啉（吉非替尼、埃罗替尼）EGFR酪氨酸蛋白激酶ATP抗肿瘤（非小细胞肺癌）别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤、黄嘌呤治疗痛风（抑制尿酸生成）他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀）HMGCoA还原酶HMGCoA降低胆固醇（抑制胆固醇生成）应用：非竞争性抑制非竞争性抑制的作用模式：I与E活性中心以外的必需基团结合，不防碍E与S的结合，I与S之间无竞争非竞争性抑制的特点：抑制剂与酶的底物结构不相似，二者无竞争。抑制剂对底物与酶的结合无影响，因此底物浓度对抑制程度无影响。动力学特点：Vmax降低，表观Km不变。应用：