固有免疫系统及其介导的免疫应答(L).pptVIP

第十四章固有免疫系统

及其介导的免疫应答哪些物质参与固有免疫应答？第一节固有免疫系统的组成固有免疫系统组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子二、固有免疫细胞及其作用吞噬细胞单核/巨噬细胞、中性粒细胞树突状细胞（DC）自然杀伤细胞（NK细胞）固有样淋巴细胞自然杀伤T细胞(NKT细胞)、??T细胞、B1细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞（一）模式识别受体和病原相关分子模式模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)是指某些病原体或其产物或宿主凋亡或衰老损伤细胞表面所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。特点：种类有限，在病原微生物及凋亡细胞或衰老损伤细胞表面广泛分布，而不表达于正常组织细胞表面。（二）吞噬细胞1.巨噬细胞分定居和游走两类；定居巨噬细胞在不同组织中有不同的命名；游走巨噬细胞广泛分布于结缔组织中；巨噬细胞具有很强的变形运动和吞噬杀伤、清除病原体等抗原性异物的能力。（1）巨噬细胞表面的受体模式识别受体——甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体；介导吞噬细胞对病原体的吞噬作用。调理性受体——IgGFc受体、C3bR/C4bR；通过调理作用促进吞噬细胞对病原体的吞噬作用。细胞因子受体——MCP-1R、MIP-1?/?R、IFN-?R、M-CSFR、GM-CSFR；趋化和募集游走巨噬细胞到感染或炎症部位，并被活化。（1）巨噬细胞的主要生物学功能杀伤清除病原体杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞参与炎症反应加工提呈启动适应性免疫应答免疫调节作用杀伤清除病原体氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物的杀伤作用（ROI）反应性氮中间物的杀伤作用（RNI）氧非依赖杀菌系统酸性环境、溶菌酶、抗菌肽等杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞激活的巨噬细胞可有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞或病毒感染细胞（细胞毒性分子和各种水解酶浓度增高，TNF-α分泌增加，ADCC效应）参与炎症反应感染部位产生的MCP-1、GM-CSF和IFN-?等细胞因子可募集和活化巨噬细胞；活化的巨噬细胞通过分泌MIP-1?/?、MCP-1、IL-8和IL-1等趋化因子或促炎细胞因子参与和促进炎症反应。加工提呈抗原启动适应性免疫应答提呈外源性抗原肽-MHCⅡ类分子复合物供抗原特异性CD4+T细胞识别；交叉提呈外源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物供抗原特异性CD8+T细胞识别。免疫调节作用IFN-?IL-12、IL-18IL-102.中性粒细胞数量多，产生速率高，存活期短；通过氧依赖、氧非依赖以及MPO杀菌系统杀伤病原体；表达多种趋化因子受体、模式识别受体和调理性受体，具有很强的趋化和吞噬能力，并可通过调理作用或ADCC作用增强其吞噬或杀伤能力；（三）树突状细胞（DC）经典DC（cDC）：髓系DC未成熟DC：摄取、加工抗原成熟DC：提呈抗原、免疫激活浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC产生Ⅰ型干扰素，参与固有免疫应答（四）自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞分布：主要分布于骨髓、外周血、肝脏、脾脏、肺脏和淋巴结表面标记：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+（小鼠NK1.1,Ly49）功能：抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用作用特点：无特异性抗原识别受体，杀伤无需抗原预先致敏，直接识别和杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，亦可通过ADCC发挥杀伤作用杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径Fas/FasL途径TNF-?/TNFR途径NK细胞为什么能够杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等而不会去杀伤正常的组织细胞？1.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体杀伤细胞活化受体激发NK细胞杀伤杀伤细胞抑制受体抑制NK细胞杀伤识别MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体识别非MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体识别MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killeri