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去泛素化酶活性的调控

泛素化是一种非常重要的蛋白质翻译后修饰方式，在细胞生命活动的各个方面发挥作用。泛素化修饰是一个可逆过程，去泛素化酶通过催化去除底物蛋白质上面的泛素从而逆转该过程。鉴于去泛素化酶在细胞中的重要功能，去泛素化酶活性受到严格的调控。对于去泛素化酶活性的调控主要从转录水平、翻译后修饰、蛋白质定位和蛋白质相互作用等方面进行。

在某些组织、细胞中或特定的刺激中，去泛素化酶的活性受到表达水平变化的影响，这种变化主要发生在转录或翻译后水平，包括miRNAs的调节。例如在人脑胶质瘤中，USP11的转录受到Hey1的抑制。通过与结合在USP11启动子CpG岛上的特异性蛋白1（Sp1）的相互作用，Hey1被招募至USP11启动子上。Sp1能够保护DNA不被甲基化，因此胶质瘤细胞中的USP11启动子低甲基化，进而通过Hey1招募多梳抑制复合物2（PRC2），催化H3K27三甲基化，做种导致染色质紧缩，转录受到抑制。

蛋白质的翻译后修饰时调节去泛素化酶活性的关键步骤之一，常见的去泛素化酶翻译后修饰方式有磷酸化、泛素化和类泛素化。大部分的人USP去泛素化酶能够发生磷酸化，例如CDK1能够磷酸化USP1的Ser313位点，从而促进USP1与USP1相关因子1（UAF1）相互作用并发挥其催化活性。

去泛素化酶的活性受其定位的影响，在某些因素影响下甚至可以改变其发挥功能的场所。例如，USP1单独存在时其活性非常低，与UAF1结合后活性显著提高。USP1在细胞质中与UAF1形成复合体，进而在USP1的2个核定位信号引导下，USP1-UAF1复合体重定位与细胞核中。

大量的去泛素化酶能够与WD重复蛋白相互作用。例如，胞质蛋白USP12、USP46能够与WD40重复蛋白UAF1形成不同的蛋白质复合物，其去泛素化酶活性及稳定性依赖于它们与UAF1的相互租用。USP12和USP46也能够与WDR20相互作用，WDR20可以进一步增强USP12-UAF1的活性。

越来越多的研究表明，人类的许多疾病与去泛素化酶的活性密切相关。去泛素化酶活性异常改变是诱发多种疾病的主要原因，而去泛素化酶极有可能成为抗肿瘤治疗的新药物靶点。