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SDF-1αRac途径在内皮祖细胞极性调控与归巢中的作用研究中期报告

中期报告：

一、研究目的和意义：

内皮细胞（ECs）具有重要的生物学功能，在血管发育、维持血管红ox状态、介导细胞间信息交换等方面发挥着关键的作用。内皮细胞向外发生分化，形成内皮祖细胞（EPCs）具有再生血管的剂量，被广泛用于移植治疗和血管修复。EPCs的迁移和归巢是血管再生过程中的关键步骤。研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）信号通路和SDF-1α/Rac通路是EPCs迁移和归巢过程中的两个主要通路。

本研究旨在深入探讨SDF-1α/Rac通路在EPCs迁移和归巢过程中的作用机制和在内皮祖细胞极性调控中的作用，为进一步理解血管再生过程中的机制提供理论基础。

二、研究内容和进展：

本研究以小鼠内皮祖细胞为研究对象，通过体外培养方法获得了足够的EPCs细胞群，进行相关基因和蛋白水平的表达分析。结果显示，EPCs细胞中SDF-1α/Rac通路的相关基因和蛋白表达水平较高，且在细胞迁移和归巢过程中发挥了重要作用。同时，EGFR信号通路的基因和蛋白表达水平也显著提高，可以与SDF-1α/Rac通路相互作用并促进细胞迁移和归巢。

进一步在体内模型中引入EGFR和SDF-1α/Rac通路的相关抑制剂进行实验，结果显示，在SDF-1α/Rac通路抑制的情况下，EPCs细胞的迁移和归巢能力显著降低；而在EGFR信号通路抑制的情况下，EPCs细胞的迁移和归巢能力仍能保持一定水平，但与SDF-1α/Rac通路抑制相比，差异不明显。这表明，SDF-1α/Rac通路在EPCs细胞的迁移和归巢中起着更为重要的作用。

同时，通过对EPCs细胞的极性调控相关基因的表达分析，发现SDF-1α/Rac通路对EPCs细胞的极性调控也具有一定的调控作用。具体来说，SDF-1α/Rac通路能够通过促进细胞内钙离子水平的升高，迅速激活PI3K/Akt信号通路并诱导细胞极性调控相关基因的表达，从而调控EPCs细胞的极性方向，促进细胞的定向迁移和归巢。

三、后续研究计划：

1.采用分子生物学技术进一步探究SDF-1α/Rac通路在EPCs细胞内信号转导过程中的作用机制，及其与EGFR信号通路的相互作用。

2.通过体外和体内的细胞实验及相关信号通路抑制剂的应用，进一步确认SDF-1α/Rac通路在EPCs迁移和归巢中的主导作用。

3.通过细胞形态学技术和光学显微镜等方法，对EPCs细胞的极性调控机制进行更为深入的研究，为其在血管再生过程中的应用提供理论支持。