糖尿病肾病的肾纤维化机制及干预展.pptxVIP

糖尿病肾病肾纤维化机制及干预王会玲海军特色医学中心肾脏科糖尿病的发病情况据国际糖尿病联合会（IDF）统计，2017年全球有4.25亿糖尿病患者，其中中国有1.14亿（其中6130万未确诊，比例高达53.6%）中国还有4860万糖耐量受损的糖尿病前期人群糖尿病肾病是肾功能衰竭主要原因之一2014年报道：中国成人糖尿病患病率11.6%(1.1亿DM);40%DM将出现糖尿病肾病（DKD）A:FourmajorreasonforESRD估算我国糖尿病肾病患者3000多万若50%发展至ESRD，10-15年后新增尿毒症患者将达到1500万糖尿病肾病占新增ESRD患者比例欧美45-50%日本、台湾43-50%上海26%，在快速增长CheolWheePark,DiabetesMetabJ2014;38:252-260DKD较快进展至ESRD防治形势严峻！DiabetesObesMetab.2010Jan;12(1):12-9UKPDS研究：5100例2型糖尿病患者10年后：25%发生微量蛋白尿，5%出现大量蛋白尿，0.8%肌酐升高或替代治疗每年；2%----从诊断糖尿病到出现微量蛋白尿，2.8%----微量蛋白尿进展到大量蛋白尿；2.3%----大量蛋白尿发展到肌酐升高当血肌酐2.0mg/dL(175umol/L)，平均2.5年需要替代治疗1DKD临床和病理PART01糖尿病肾病病理研究进展肾小球病变系膜病变结节样病变足细胞病变渗出性病变肾小管病变肾血管病变终晚期病变(JDiabetesInvest,doi:10.1111/j.2040-1124.2011.00131.x,2011)肾小球损伤在DKD发病处于中心地位典型的组织学变化A：正常肾小球B：弥漫性系膜扩张伴系膜细胞增殖C：系膜扩张伴早期结节和肾小球膜溶解D：Kimmelstiel-Wilson结节；E：毛细血管扩张形成微血管瘤F：衰退的肾小球肾小管损害在DKD进展中角色重要肾小管结构和功能异常可能早于异常。在GFR正常或中度受损的DN患者中，51%的肾小球附着于萎缩的肾小管DKD状态下肾小管上皮细胞异常表现为：肾小管上皮细胞生长异常，葡萄糖及钠的重吸收功能紊乱，小管间质纤维化等A：正常肾小管；B：肾小管基底膜增厚，间质增宽；C：动脉玻璃样变性；D：晚期DKD肾小管和间质增厚，肾小管基底膜皱褶（实箭头），肾小管萎缩（虚箭头）间质增宽伴纤维化和炎性细胞（点箭头）NajifianBetal.JAmSocNephrol.2006,17肾小管间质病变A.早期肾小管肥大，基底膜增厚；B.局灶肾小管萎缩，基底膜增厚；C.肾间质大量单个核细胞浸润D.肾小管萎缩、肾间质区域增宽血管病变ABCA.肾小球出入球动脉节段内皮下渗出；B.肾间质小动脉节段透明变性；C.肾间质小动脉全层透明变性肾脏结构改变先于蛋白尿发生正常BP和GFRGFR下降高血压GFR下降伴高血压同年龄对照组CaramoriML,etal.Diabetes.?2000?Sep;49(9):1399-408.66名平均病程在10年以上的T1DM患者，与同龄的非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度(GBM)和系膜体积分数(Vv)均增加临床微量蛋白尿预示发生糖尿病肾病该研究对5449名平均年龄53±14岁的日本DM患者随访至少5年，发现ACR升高，甚至尽管ACR尚在正常范围，也与患者未来eGFR下降相关*与ACR5mg/g组相比，P0.05女性男性BabazonoT,etal.DiabetesCare.?2009?Aug;32(8):1518-20.微量白蛋白尿DM患者肾功能损害的早期诊断指标肾小管间质损害对DKD进展具有重要影响NielsenSE,etal,DiabetMed.2010?Oct;27(10):1144-50.DallaVMetal.DiabetesMetab.2000Jul;26Suppl4:8-14..临床观察发现：有微量白蛋白尿的DKD患者中，仅1/3具有典型的肾小球结构改变，1/3患者无或仅有很轻微肾小球损伤，但肾小管损伤严重；另外1/3的患者肾脏结构正常，但存在不同程度的肾小管损伤对177例2型糖尿病肾病患者追踪随访观察5年，显示尿液中NGAL、KIM-1及血浆FGF23等肾小管间质损伤指标的水平，与DKD患者eGFR下降速度显著相关肾小管肥大者更易进展至肾衰竭HabibSL.Kidneyatrophyvshypertrophyindiabetes:whichcellsareinvolved?CellCycle.2018;17(14)