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长效干扰素
长效干扰素
干扰素α是治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的首选治疗,可以有效地抑制或清除病
毒,疗效持久,阻止肝硬化或肝癌的发生。
长效干扰素编辑本段
长效干扰素
但普通干扰素治疗具有自身不可克服的缺点,半衰期短,只有4个小时,就是说如果今天注射了干扰素α,第二天体内的干扰素就完全清除了。所以,干扰素不得不每隔一天就注射一次,使用很不方便。另一方面,当体内的干扰素α清除后,体内的病毒又重新复制,不能持久地抑制病毒。
为了克服普通干扰素α的缺点,1990年初,美国著名的干扰素研究机构,先灵葆雅公司研究所(SPRI)开始进行长效干扰素α-2b的研发。目的是改善普通干扰素α-2b半衰期短的特性。
普通过干扰素半衰期短的原因,一是大量干扰素由于分子太小,通过肾脏“漏”了出去,通过尿液排出体外,另一个原因是被免疫系统清除。聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质,普通干扰素经过它的“改造”后,分子就会变大,不能或很少由肾脏“漏”出,达到了延长在体内存在时间的目的。普通干扰素α-2b的半衰期只有4个小时,而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b的半衰期达40个小时,所以,聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。
干扰素必须通过与细胞表面一种叫做干扰素受体的蛋白质结合才能起作用,干扰素结合干扰素受体,就象是用钥匙去开锁,如果钥匙不对,锁是打不开的,同样,只有干扰素与受体的精确结合才能把干扰素的作用发挥出来。聚乙二醇化后,干扰素与受体的结合会受到影响,使它的活性下降,而这种影响的大小取决于聚乙二醇分子的大小,聚乙二醇的分子越大,影响就越大。经过多年反复的研究,SPRI最终确定12KD(一种衡量分子大小的指标)分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇,它在延长半衰期的同时,对干扰素活性的影响最小,既保证了一周一次给药,又最大程度地保留其抗病毒活性,这种新型的干扰素换代产品就是长效干扰素α-2b。
新型的干扰素长效干扰素α-2b的半衰期为40个小时,可以在体内持续作用168小时,刚好满足一周一次给药。长效干扰素α-2b保留了30%的肾脏清除率,这样,当干扰素治疗期间发生严重不良反应时,撤药快速,便于对干扰素不易耐受的病人调整剂量,大大提高了长效干扰素治疗的安全性。
干扰素编辑本段
干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞
(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下,在应用外源性干扰素后,不仅产生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度,促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射(2~5)X106单位干扰素后,3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位,48小时基本消失。
目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素(IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素-α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素适应症]
干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。由于几乎能抵抗所有病毒引起的感染,如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染,因此它是一种抗病毒的特效药。此外,干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。
长效干扰素的副作用编辑本段
1)血液和淋巴系统异常:淋巴结肿大,贫血和血小板减少.2)内分泌异常:甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进.
精神和神经系统异常:记忆力障碍,味觉改变,感觉异常,感觉迟钝,震颤,情感障碍,情绪改变,神经过敏,攻击意识,性欲减退,阳痿.
眼部异常:视物模糊,眼干,眼部炎症,眼痛.
心脏异常:心悸
呼吸,胸部和纵膈异常:上呼吸道感染,咽痛,鼻炎,鼻咽炎,鼻窦充血,肺充血,胸部紧缩感,
劳累性呼吸困难,鼻出血.
胃肠道异常:胃炎,腹胀,口干
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