长春碱类分析和总结.docx

长春新碱

长春新碱

药理作用

长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主

要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交

叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。

药物代谢动力学

静注长春新碱后迅速分布于各组织，

静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑

屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的 1/30～1/20。蛋白结合率75%。在成人，T1/2小于5分钟，T1/2为50～155分钟，末梢消除相T1/2长达85小时。

在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄

70%，尿中排

泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组 织，可使增殖细胞同步化，进

而使抗肿瘤药物增效。

药物相互作用：

吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503A的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-4503A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。

与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。

与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。

与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。

功效主治

1.急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2．恶性淋巴瘤。3．生殖细胞肿瘤。4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。

用法用量：

成人剂量1～2mg（或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。

不良反应：

不良反应：

剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。

骨髓抑制和消化道反应较轻。

有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。

可见脱发，偶见血压的改变。

注意事项

1、仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。

2、防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米

松眼膏保护）。

3、冲入静脉时避免日光直接照射。

4、肝功能异常时减量使用。

药理作用

长春花碱（英文名称vinblastine）

本品系由夹竹桃科植物长春花中提出的一种生物碱，为细胞周期特异性抗肿瘤药。作用于 G1、S及M期，并对M期有延缓作用。能干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止于中期。并有免疫抑制作用。对何杰金氏病 、绒毛膜上皮癌疗效较好，对急性白血病、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、口咽部癌、单核细胞白血病均有一定疗效。对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、肾母细胞瘤、恶性黑色素瘤也有效。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑 制，亦可抑制 RNA合成。长春碱抗瘤谱较广，在0.05～0.1mg/kg剂量时对小鼠L1210白血病、艾氏腹水癌、S180、C3H小鼠自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活 性，对移植于地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作 用。

药代动力学

口服吸收差，

口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速 分布于各组织，很少透过血

脑屏障，蛋白结合率75％。血将药物的清除呈双向型，t1／2α 为4.5分钟，t1／2β 为190分钟，末梢消除相 t1／2γ 为24小时左右。在肝内代

谢，大部分随胆汁排出，用药后

物，21％以原型随尿排出。

适应