药物化学7--镇痛药.pptVIP

吗啡3位酚羟基醚化常可导致镇痛活性降低,临床上主要用于镇咳和中等疼痛止疼。可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因为弱μ激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，是临床上最有效的镇咳药，有中度成瘾性。海洛因是半合成的阿片类毒品，距今已有一百年余历史。1874年，任职伦敦圣玛莉医院的化学家伟特（C.RWright）最先利用吗啡加上双乙酰，在炉上燃煮，增强效力，合成出海洛因。1897年，德国拜尔药厂化学家荷夫曼在德国将海洛因制成药物，止痛效力远高于吗啡（11日前，他刚成功将阿斯匹林制成药物）。海洛因（Heroin）的名字由拜尔药厂注册，该字或源自德文heroisch一字，意指英雄。自1898至1910年间，该药上市时，以不会上瘾的吗啡作招徕，更曾用作儿童止咳药，后来始发现该药在肝脏中会转化成吗啡，令拜尔药厂大为尴尬。6位醇-OH氧化为酮，7、8位双键还原*纳洛酮及纳曲酮是羟吗啡酮的衍生物，临床上用于吗啡类药物重度的解救。纳络酮是吗啡受体的拮抗剂，是吗啡类药物中毒的解毒剂。镇痛活性和成瘾性并不一定共存喷他佐辛是μ受体的微弱拮抗剂，是Kappa受体的激动剂，成瘾性较低。苯吗喃类药物有适当的镇痛活性、较低的成瘾性和较小的依赖性，苯吗喃的结构比吗啡简单，更容易合成*地塞米松是