药物检验工09药物制剂稳定性课件.ppt

药物检验工;药物制剂的稳定性;药物制剂稳定性:;一、研究药物制剂稳定性的意义;;三、稳定性的化学动力学基础

在药物制剂稳定性考察中，一般用降解10%所需要的时间t0.9来衡量药物降解速度，并作为药物制剂预测稳定性、贮藏期的指标。;药物稳定性试验方法;

①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。药物制剂影响因素试验则在处方筛选与工艺研究中进行加速试验与长期试验，适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；;②原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的，如片剂（或胶囊剂）至少在1~2万片（或粒），其处方与生产工艺应与大生产一致。特殊剂型特殊品种所需数量根据具体情况灵活掌握。;③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；

④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；

⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物和其他变化所生成的产物）检查方法，并对方法进行确证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。

;一、影响因素试验;供试品开口置适宜的洁净容器中，60?C温度下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。

若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40?C条件下同法进行试验。

若60?C无明显变化，不再进行40?C试验。

;供试品开口置恒湿密闭容器中，在25?C分别于相对湿度（90?5）%条件下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。

若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%?5%条件下，同法进行试验；

若吸湿增重5%以下且其他条件符合要求，则不再进行此项试验。;供试品开口放置在光橱或其它适宜的光照仪器内，于照度为4500?500Lx的条件下放置10天（总照度量为120万Lx·h），于5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。;二、加速试验;在试验期间前3个月每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测。

3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于申报生产。

在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30?2?C，相对湿度60?5%的情况下进行加速试验，时间仍为六个月。;对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4~8?C）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25?2?C，相对湿度60?5%的条件下进行，时间为6个月。

乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30?2?C、相对湿度60?5%的条件进行试验，其它要求与上述相同。;三、长期试验;对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6?2?C的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。

此种方式确定的药品有效期，在药品标签及说明书中均应指明在什么温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。

原料药进行加速试验与长期试验所用包装、应装模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。

;四、稳定性重点考查项目;滴眼剂;酊剂

;五、有效期统计分析;六、经典恒温法