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超敏反应HypersensitivityAllergy(变态反应)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
TypeI:immediate(速发型)TypeII:cytotoxic(细胞毒型)TypeIII:Immunecomplex(免疫复合物型)TypeIV:cellmediatedordelayed(细胞介导的或迟发型)Typesofhypersensitivity(GellandCoombsin1963)CoombsRA(1921-2006)123体液免疫4细胞免疫
Type-Ihypersensitivity
1。“Anaphylaxis”,1902年RochetCR提出海葵毒素免疫狗,再次免疫引起病理症状甚至死亡1913年获得诺贝尔生理学或医学奖2。“Allergy”,1906由VonPirquentC提出注射破伤风抗血清引起不良反应,甚至死亡VonPirquentC被称为超敏反应之父,1906年定为超敏反应学发展史元年,1911年SchultzW和DaleHH发现致敏原刺激机体产生组胺,1937年BovetD化学合成了抗组胺的药物,1957年诺贝尔生理学或医学奖3。“Reagin”(反应素),1921由PrausnitzCandKustnerH提出(P-Ktest)4。Reagin=“IgE”,1966年IshizakaK夫妇鉴定概述
Prausnits-Kustner试验---“reagin”KustnerH血清(对鱼蛋白过敏)Prausnits(Normal)hours稀释注射鱼提取液注射到相同的位点
1、反应发生快,消退亦快,通常使机体出现生理功能紊乱,而不发生严重组织细胞损伤2、参与的抗体主要为IgE,效应细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞3、具有明显个体差异和遗传背景4、补体不直接参与5、可经血清被动转移Majorfeatures:
一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞1、Allergens(变应原)2、IgE3、IgEFc-receptor4、MastCellsandBasophils(肥大细胞和嗜碱性粒细胞)5、嗜酸性粒细胞
变应原(Allergens)是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起变态反应的抗原性物质。天然变应原:相对分子量较小(10-20kDa)可溶性蛋白质抗原临床常见的变应原:花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛,牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝,花生等食物青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物1、Allergens(始动因素)
2、IgEAntibodyproduction
(关键因素)?遗传因素:特应症(atopy):特应性个体,对变应原易产生IgE型抗体应答的超敏患者?接触变应原的机会?抗原的性质和进入的途径呼吸道和胃肠粘膜CD4+Th2细胞和细胞因子IL-4,IL-5,IL-131991年KapsenbergML发现这一现象IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生
TheRegulationofIgESynthesis5IL-4IL-13
3IgEFcReceptor(重要的介导分子)Fc?RⅠ:高亲和力受体,表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,IgE与Fc?RⅠ结合,使机体致敏。Fc?RⅡ(CD23):低亲和力受体,广泛分布,B细胞、活化的T、单核细胞等
IgEFcReceptorFcεR-IHigh-affinityIgEreceptorFcεR-II(CD23)Low-affinityIgEreceptorITAM
4Mas
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